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Structure:自噬过程重要复合体结构被破解

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6月7日,Structure杂志在线报道了Atg12-Atg5偶联的结构基础。为深入理解自噬这一重要的生命现象,提供了新的重要信息。
Atg12-Atg5偶联,由一种泛素样偶联系统形成,对自噬复合体的形成具有关键作用。但Atg12-Atg5偶联形成的分子机制一直不明。
该研究解析了一种耐热酵母,克鲁维酵母菌属(Km)的Atg10和Atg5同源体。Km Atg10包含一个带有特征性附件的E2核心折叠,包括两个β链。而Km Atg5带有两个泛素样结构域和一个螺旋结构域。
核磁共振实验、突变分析以及交联实验显示Km Atg10通过其特征性β链,直接识别Km Atg5,特别是其C-末端的泛素样结构域。动力学分析提示,Km Atg10的Tyr56和Asn114可将Km Atg5Lys145的侧链置于与Atg12发生偶联反应的最佳取向。这样的结构特征使Atg10在无需特异性E3酶的条件下,介导Atg12-Atg5偶联的形成。


1楼2012-10-15 22:46回复