美国波士顿Brigham妇女医院
卒中部 神经 内科的Farzaneh A.
Sorond博士完成的一项 研究 显示，
饮用可可饮料，无论是否富含黄酮
类物质，都可通过增加血流对大脑
神经 细胞产生积极的影响。这项 研
究 8月7日在线发表在
《Neurology》杂志上。
.
研究 显示，对于具有血管危险
因素的老年患者，引用富含或含有
少量黄酮类物质的可可饮品可以改
善 神经 血管偶联（neurovascular
coupling，NVC），而NVC改善与
认知能力提高和脑白质结构完整性
保持具有相关性。
.
研究人员试图寻找早期检测痴
呆的方法。该研究结果为使用NVC
作为痴呆高危风险人群血管功能的
生物标志物铺平了道路。Sorond博
士说，“我们的研究显示，NVC是可
以改变的，饮用可可饮料就可以强
化NVC。”
.
.
研究概述
.
这是一项双盲概念验证研究，
纳入60名社区居民，平均年龄72.9
岁。约90％的参与者患有高血压，
但血压控制良好；一半患有2型 糖尿
病 ，但病情控制良好；3/4的人超重
或肥胖。
.
参与者被随机分为2组：每天饮
用2杯富含黄酮的可可饮品（609
mg/杯）和含有少量黄酮的可可饮
品（13mg/杯）。对饮食进行相应
调整，因为每杯可可饮品含有100
卡路里的热量。研究期间受试者不
能吃巧克力。
.
研究人员使用经颅多普勒超声
测定了这些受试者的脑血流，包括
大脑中动脉血流速度的变化，及休
息和进行认知任务状态下的脑血
流。
.
研究结果表明，NVC与认知密
切相关。具有完整NVC的受试者，
测试执行功能的连线测试B（rail
making Test B）评分明显更好
（89秒vs167秒，P = 0.002）。具
有完整NVC的受试者检测注意力和
记忆 力的倒数2测验（2-Back
Task）也明显优于NVC受损者
（82％ vs 75％，P = 0.02）。 “在
认知任务中血流量增加越多，认知
能力就越好，”Sorond博士说。他
补充说，这是一项前所未有的发
现。
.
NVC还与脑白质结构的完整性
相关。NVC越高，脑白质宏观和微
观结构破坏越少。在一般情况下，
具有完整NVC者正常白质的量更
多，白质高信号区更小，各向异性
评分更高，正常白质和WMH平均
扩散率较低。
.
这些结果表明，NVC可能是一
个重要的治疗靶点。但是，在NVC
被视作生物标志物之前，必须证实
它是可以被改变的，以及改变NVC
的 临床 重要性。
.
研究人员最终选择了可可饮
品。他们也可以选择许多其他可能
的物质，但选择可可是因为 文献 表
明可可对大脑 健康 产生有益作用，
还有一个原因是很多人喜欢饮用可
可饮料，Sorond说。
.
研究发现，2组的血压、血流量
和NVC变化没有显著差异。将两组
合并起来分析，30天时的血压与基
线相比没有显著差异（P> 0.5）。
.
相比之下，NVC状态不同的受
试者对可可的反应有显著不同。在
基线时偶联受损（<5％）的受试
者，可可对NVC有显著影响。89％
的NVC受损者对饮用可可饮品有反
应，NVC增加；而具有完整NVC的
受试者只有36％对可可饮料有反应
（P = 0.0002）。在基线偶联受损
的受试者，饮用可可30天时NVC增
加8.3％（P <0.0001）。可可对
Trail B评分的影响也显著依赖于
NVC状态。
.
该研究中黄酮类化合物对认知
表现没有影响令研究者吃惊，因为
之前的研究表明黄酮类化合物对认
知功能有剂量反应。这可能与可可
中含的黄酮类以外的物质有关，可
能是咖啡因改善了NVC，或者含有
13mg黄酮类物质就足以产生作用。
Sorond博士说，“我觉得黄酮醇对
大脑的血流量有影响，无论它的含
量多么低，也许只需要很小的量就
可以激活一种酶或其他一些触发因
子。”
.
Sorond博士指出，了解其中的
机制很关键，不管搞清楚机制就告
诉病人喝可可饮品可能是危险
的，“患有 糖尿病 或高血压的患者不
需饮用可可饮品，因为会带来多余
的糖分、热量和脂肪。”
.
Sorond博士认为可以测定门诊
高危患者的NVC，“我认为这可能是
一种简单快速监测认知能力相关性
脑血管功能的方法。”
.
Sorond博士说，下一步将在轻
度认知功能障碍的患者中开展更大
规模的研究，包括更详细的认知能
力检测并设置对照组，“我们需要一
个可可组和咖啡因组，也许还需要
设立其他组别，也许会观察可可饮
品在血液中的代谢物是否与认知功
能相关。”
.
.
研究评论
.
约翰霍普金斯医学院 精神病 学
和行为科学副教授Paul B.
Rosenberg博士和哈佛医学院的
Can Ozan博士认为在许多方面，这
项研究迈出了“重要的第一步。” 它
证明了一种操作简单、价格低廉、
非侵入性NVC检测技术的实用性。
与功能磁共振成像和其它测量相
比，NVC检测认知任务时大脑血流
量具有许多优势。
.
Rosenberg博士说，除了证实
NVC和脑白质结构完整性之间的关
系，该研究验证了血管和认知功能
之间的关联。NVC作为衡量血管功
能的一项指标，可用于血管干预的
研究。从这种意义上而言，该研究
“对于血管性痴呆的治疗方面的研究
是很有应用前景。”
.
这项研究表明，可可的血管效
应并不是由于其黄酮含量。
Rosenberg博士指出：“这可能是一
种安慰剂效应。”
.
Rosenberg博士指出，这项研
究有许多优势，对于一项初期研究
而言样本量是比较大的，该研究
还“精心挑选”了测定指标。
.
研究的不足之处在于，它不是
一项安慰剂对照的研究，没有证实
富含黄酮的可可饮品作用优于黄酮
含量少的可可饮品。此外，这项研
究的持续时间不够长，我们“很高兴
看到30天就产生效应，但我们确实
需要观察更长时间。”
.
这项研究没有纳入具有痴呆风
险的轻度认知功能障碍者，
Rosenberg博士认为这是该研究的
另一项不足，“证实对可可认知 健康
的老年人有效是一回事；而证实它
对于脑部疾病的患者有效是另一回
事。”
.
美国阿尔茨海默病协会也认为
该研究有一些不足之处。阿尔茨海
默病协会医学和科学委员会副主席
Maria Carrillo说，该研究不仅规
模非常小、研究处于初步阶段，而
且也没有进行很好的设计。首先，
它没有设定可可饮品干预的对照
组；第二，该研究还没有考虑并控
制可能会影响大脑血流量的其它因
素，“没有提供18例脑血流受损患者
可能改善脑血流量或认知表现的其
他相关信息，例如运动”，“一个设
计良好的干预 试验 将预计、追踪并
考虑这些可能的混杂因素，以确保
结果的可靠性。”I
卒中部 神经 内科的Farzaneh A.
Sorond博士完成的一项 研究 显示，
饮用可可饮料，无论是否富含黄酮
类物质，都可通过增加血流对大脑
神经 细胞产生积极的影响。这项 研
究 8月7日在线发表在
《Neurology》杂志上。
.
研究 显示，对于具有血管危险
因素的老年患者，引用富含或含有
少量黄酮类物质的可可饮品可以改
善 神经 血管偶联（neurovascular
coupling，NVC），而NVC改善与
认知能力提高和脑白质结构完整性
保持具有相关性。
.
研究人员试图寻找早期检测痴
呆的方法。该研究结果为使用NVC
作为痴呆高危风险人群血管功能的
生物标志物铺平了道路。Sorond博
士说，“我们的研究显示，NVC是可
以改变的，饮用可可饮料就可以强
化NVC。”
.
.
研究概述
.
这是一项双盲概念验证研究，
纳入60名社区居民，平均年龄72.9
岁。约90％的参与者患有高血压，
但血压控制良好；一半患有2型 糖尿
病 ，但病情控制良好；3/4的人超重
或肥胖。
.
参与者被随机分为2组：每天饮
用2杯富含黄酮的可可饮品（609
mg/杯）和含有少量黄酮的可可饮
品（13mg/杯）。对饮食进行相应
调整，因为每杯可可饮品含有100
卡路里的热量。研究期间受试者不
能吃巧克力。
.
研究人员使用经颅多普勒超声
测定了这些受试者的脑血流，包括
大脑中动脉血流速度的变化，及休
息和进行认知任务状态下的脑血
流。
.
研究结果表明，NVC与认知密
切相关。具有完整NVC的受试者，
测试执行功能的连线测试B（rail
making Test B）评分明显更好
（89秒vs167秒，P = 0.002）。具
有完整NVC的受试者检测注意力和
记忆 力的倒数2测验（2-Back
Task）也明显优于NVC受损者
（82％ vs 75％，P = 0.02）。 “在
认知任务中血流量增加越多，认知
能力就越好，”Sorond博士说。他
补充说，这是一项前所未有的发
现。
.
NVC还与脑白质结构的完整性
相关。NVC越高，脑白质宏观和微
观结构破坏越少。在一般情况下，
具有完整NVC者正常白质的量更
多，白质高信号区更小，各向异性
评分更高，正常白质和WMH平均
扩散率较低。
.
这些结果表明，NVC可能是一
个重要的治疗靶点。但是，在NVC
被视作生物标志物之前，必须证实
它是可以被改变的，以及改变NVC
的 临床 重要性。
.
研究人员最终选择了可可饮
品。他们也可以选择许多其他可能
的物质，但选择可可是因为 文献 表
明可可对大脑 健康 产生有益作用，
还有一个原因是很多人喜欢饮用可
可饮料，Sorond说。
.
研究发现，2组的血压、血流量
和NVC变化没有显著差异。将两组
合并起来分析，30天时的血压与基
线相比没有显著差异（P> 0.5）。
.
相比之下，NVC状态不同的受
试者对可可的反应有显著不同。在
基线时偶联受损（<5％）的受试
者，可可对NVC有显著影响。89％
的NVC受损者对饮用可可饮品有反
应，NVC增加；而具有完整NVC的
受试者只有36％对可可饮料有反应
（P = 0.0002）。在基线偶联受损
的受试者，饮用可可30天时NVC增
加8.3％（P <0.0001）。可可对
Trail B评分的影响也显著依赖于
NVC状态。
.
该研究中黄酮类化合物对认知
表现没有影响令研究者吃惊，因为
之前的研究表明黄酮类化合物对认
知功能有剂量反应。这可能与可可
中含的黄酮类以外的物质有关，可
能是咖啡因改善了NVC，或者含有
13mg黄酮类物质就足以产生作用。
Sorond博士说，“我觉得黄酮醇对
大脑的血流量有影响，无论它的含
量多么低，也许只需要很小的量就
可以激活一种酶或其他一些触发因
子。”
.
Sorond博士指出，了解其中的
机制很关键，不管搞清楚机制就告
诉病人喝可可饮品可能是危险
的，“患有 糖尿病 或高血压的患者不
需饮用可可饮品，因为会带来多余
的糖分、热量和脂肪。”
.
Sorond博士认为可以测定门诊
高危患者的NVC，“我认为这可能是
一种简单快速监测认知能力相关性
脑血管功能的方法。”
.
Sorond博士说，下一步将在轻
度认知功能障碍的患者中开展更大
规模的研究，包括更详细的认知能
力检测并设置对照组，“我们需要一
个可可组和咖啡因组，也许还需要
设立其他组别，也许会观察可可饮
品在血液中的代谢物是否与认知功
能相关。”
.
.
研究评论
.
约翰霍普金斯医学院 精神病 学
和行为科学副教授Paul B.
Rosenberg博士和哈佛医学院的
Can Ozan博士认为在许多方面，这
项研究迈出了“重要的第一步。” 它
证明了一种操作简单、价格低廉、
非侵入性NVC检测技术的实用性。
与功能磁共振成像和其它测量相
比，NVC检测认知任务时大脑血流
量具有许多优势。
.
Rosenberg博士说，除了证实
NVC和脑白质结构完整性之间的关
系，该研究验证了血管和认知功能
之间的关联。NVC作为衡量血管功
能的一项指标，可用于血管干预的
研究。从这种意义上而言，该研究
“对于血管性痴呆的治疗方面的研究
是很有应用前景。”
.
这项研究表明，可可的血管效
应并不是由于其黄酮含量。
Rosenberg博士指出：“这可能是一
种安慰剂效应。”
.
Rosenberg博士指出，这项研
究有许多优势，对于一项初期研究
而言样本量是比较大的，该研究
还“精心挑选”了测定指标。
.
研究的不足之处在于，它不是
一项安慰剂对照的研究，没有证实
富含黄酮的可可饮品作用优于黄酮
含量少的可可饮品。此外，这项研
究的持续时间不够长，我们“很高兴
看到30天就产生效应，但我们确实
需要观察更长时间。”
.
这项研究没有纳入具有痴呆风
险的轻度认知功能障碍者，
Rosenberg博士认为这是该研究的
另一项不足，“证实对可可认知 健康
的老年人有效是一回事；而证实它
对于脑部疾病的患者有效是另一回
事。”
.
美国阿尔茨海默病协会也认为
该研究有一些不足之处。阿尔茨海
默病协会医学和科学委员会副主席
Maria Carrillo说，该研究不仅规
模非常小、研究处于初步阶段，而
且也没有进行很好的设计。首先，
它没有设定可可饮品干预的对照
组；第二，该研究还没有考虑并控
制可能会影响大脑血流量的其它因
素，“没有提供18例脑血流受损患者
可能改善脑血流量或认知表现的其
他相关信息，例如运动”，“一个设
计良好的干预 试验 将预计、追踪并
考虑这些可能的混杂因素，以确保
结果的可靠性。”I
