Treating acute myeloid leukemia in older adults
急性髓细胞白血病老年患者的治疗
Eunice S. Wang
急性髓细胞白血病（AML）多发于老年患者，发病时中位年龄为 67 岁。在
过去，因为对治疗适合性和治疗相关死亡率的顾虑，60 岁以上老年患者中仅有
约 1/3 接受标准治疗。不过，流行病学证据已经明确表明，80 岁以下的患者都可
以耐受并从抗白血病治疗中获益。目前老年 AML 患者的治疗主要基于患者适合
性和肿瘤生物学特征，治疗方案包括参与临床试验、阿糖胞苷+蒽环类药物治疗、
低剂量化疗（地西他滨、阿扎胞苷、低剂量阿糖胞苷）或姑息治疗。Lowenberg
等的 III 期研究证实在 65 岁以上患者中强化治疗组的中位生存期可达到 21 周，
优于观察等待组的 11 周。瑞典登记数据显示 80 岁以下的患者都能够从化疗中获
益，强化化疗（IC）能够降低所有年龄组患者的早期死亡率。Alibhal 等的研究
显示能够达到完全缓解（CR）的老年患者的生活质量可获得显著改善。但是在
55 岁以上患者中强化治疗的总体预后仍然很差，在过去 20 年内几乎没有得到改
善，其原因主要在于预后良好细胞遗传学表型较少、不良表型较多、MDR1 表达
比例高、继发性 AML 较多、治疗相关死亡率高以及 CR 率低。
和年轻患者一样，老年患者中染色体核型分层也与预后相关，预后良好/中危
的患者更能从 IC 中获益。M.D.安德森癌症中心发现了年龄＞75 岁、东部肿瘤协
作组体力状态（PS）＞2、复杂核型、无层流床、既往血液病史＞12 个月、肌酐
＞1.3 mg/dL 等均为预后指标，但并没有将基因突变整合入预后模型中。
Burnett 等发现低剂量阿糖胞苷治疗可带来 18%的 CR，预后良好/中危患者获
益显著，在总生存（OS）方面甚至接近 IC。Fenaux 等进行了阿扎胞苷对比传统
方案治疗低原始细胞比例 AML 的 III 期试验，前者有显著 OS 获益（P=0.005），
感染发生率也显著下降；但在高原始细胞比例患者中没有获得类似结果。地西他
滨一线治疗 AML 研究中获得的最佳 CR/CRi 为 64.2%，中位生存 12.7 个月。在
对比传统治疗的 III 期试验中，地西他滨治疗组的 CR 率为 17.8%，中位 OS 为
7.7 个月，显著优于传统治疗组。对于何种去甲基化药物疗效更佳这一问题，M.D.
安德森癌症中心的回顾性研究数据显示地西他滨优于阿扎胞苷（P=0.03）。
Bories 等在对 377 例 60 岁以上患者的分析中发现 IC 较之阿扎胞苷并未获得显著生存获益，但阿扎胞苷显著优于最佳支持治疗（P＜0.0001）。RPCI 回顾分
析显示较之 10 天的地西他滨治疗，IC 明显提高了 CR 率，并最终转化为更长的
OS，但如果患者没有接受造血干细胞移植，则不存在 OS 获益。但是此类回顾性
分析存在一定偏倚，患者特征分析显示 IC 组患者更为年轻、白细胞计数更高、
外周血或骨髓原始细胞比例更高。NPM-1 突变的患者更易从 IC 中获益，而 FLT-3
突变的患者不论接受 IC 或者低剂量阿糖胞苷治疗均预后不良，意味着预后不良
患者接受 IC 或表观遗传学治疗可能均不能改善预后。
Dr. Eunice Wang 提出，60 岁以上新诊断 AML 患者的诊疗流程如下：如果白
细胞＞100 000 或伴随脏器功能不全，需给予降低白细胞治疗、羟基脲或 7+3 化
疗等；其他患者可进行老年学评估、染色体核型分析及分子学分析，预期预后良
好或中危患者可按照耐受性接受 7+3 化疗或去甲基化治疗和低剂量阿糖胞苷；
NPM-1 突变患者建议接受 7+3 化疗；FLT-3 ITD 突变患者可接受 FLT-3 抑制剂临
床试验、7+3 化疗（适合患者）或去甲基化治疗（不适合患者）；不良预后表型
患者建议参加临床试验或去甲基化治疗。
急性髓细胞白血病老年患者的治疗
Eunice S. Wang
急性髓细胞白血病（AML）多发于老年患者，发病时中位年龄为 67 岁。在
过去，因为对治疗适合性和治疗相关死亡率的顾虑，60 岁以上老年患者中仅有
约 1/3 接受标准治疗。不过，流行病学证据已经明确表明，80 岁以下的患者都可
以耐受并从抗白血病治疗中获益。目前老年 AML 患者的治疗主要基于患者适合
性和肿瘤生物学特征，治疗方案包括参与临床试验、阿糖胞苷+蒽环类药物治疗、
低剂量化疗（地西他滨、阿扎胞苷、低剂量阿糖胞苷）或姑息治疗。Lowenberg
等的 III 期研究证实在 65 岁以上患者中强化治疗组的中位生存期可达到 21 周，
优于观察等待组的 11 周。瑞典登记数据显示 80 岁以下的患者都能够从化疗中获
益，强化化疗（IC）能够降低所有年龄组患者的早期死亡率。Alibhal 等的研究
显示能够达到完全缓解（CR）的老年患者的生活质量可获得显著改善。但是在
55 岁以上患者中强化治疗的总体预后仍然很差，在过去 20 年内几乎没有得到改
善，其原因主要在于预后良好细胞遗传学表型较少、不良表型较多、MDR1 表达
比例高、继发性 AML 较多、治疗相关死亡率高以及 CR 率低。
和年轻患者一样，老年患者中染色体核型分层也与预后相关，预后良好/中危
的患者更能从 IC 中获益。M.D.安德森癌症中心发现了年龄＞75 岁、东部肿瘤协
作组体力状态（PS）＞2、复杂核型、无层流床、既往血液病史＞12 个月、肌酐
＞1.3 mg/dL 等均为预后指标，但并没有将基因突变整合入预后模型中。
Burnett 等发现低剂量阿糖胞苷治疗可带来 18%的 CR，预后良好/中危患者获
益显著，在总生存（OS）方面甚至接近 IC。Fenaux 等进行了阿扎胞苷对比传统
方案治疗低原始细胞比例 AML 的 III 期试验，前者有显著 OS 获益（P=0.005），
感染发生率也显著下降；但在高原始细胞比例患者中没有获得类似结果。地西他
滨一线治疗 AML 研究中获得的最佳 CR/CRi 为 64.2%，中位生存 12.7 个月。在
对比传统治疗的 III 期试验中，地西他滨治疗组的 CR 率为 17.8%，中位 OS 为
7.7 个月，显著优于传统治疗组。对于何种去甲基化药物疗效更佳这一问题，M.D.
安德森癌症中心的回顾性研究数据显示地西他滨优于阿扎胞苷（P=0.03）。
Bories 等在对 377 例 60 岁以上患者的分析中发现 IC 较之阿扎胞苷并未获得显著生存获益，但阿扎胞苷显著优于最佳支持治疗（P＜0.0001）。RPCI 回顾分
析显示较之 10 天的地西他滨治疗，IC 明显提高了 CR 率，并最终转化为更长的
OS，但如果患者没有接受造血干细胞移植，则不存在 OS 获益。但是此类回顾性
分析存在一定偏倚，患者特征分析显示 IC 组患者更为年轻、白细胞计数更高、
外周血或骨髓原始细胞比例更高。NPM-1 突变的患者更易从 IC 中获益，而 FLT-3
突变的患者不论接受 IC 或者低剂量阿糖胞苷治疗均预后不良，意味着预后不良
患者接受 IC 或表观遗传学治疗可能均不能改善预后。
Dr. Eunice Wang 提出，60 岁以上新诊断 AML 患者的诊疗流程如下：如果白
细胞＞100 000 或伴随脏器功能不全，需给予降低白细胞治疗、羟基脲或 7+3 化
疗等；其他患者可进行老年学评估、染色体核型分析及分子学分析，预期预后良
好或中危患者可按照耐受性接受 7+3 化疗或去甲基化治疗和低剂量阿糖胞苷；
NPM-1 突变患者建议接受 7+3 化疗；FLT-3 ITD 突变患者可接受 FLT-3 抑制剂临
床试验、7+3 化疗（适合患者）或去甲基化治疗（不适合患者）；不良预后表型
患者建议参加临床试验或去甲基化治疗。
