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HIV的相关肝脏疾病

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前言:
自从有效的开展抗病毒治疗以来,艾滋病相关的死亡已经大大减少。但需要注意的是,在抗病毒治疗区域,肝脏疾病是艾滋病非相关死因中最常见的一种,占全死因的14~18%。肝脏疾病的类型也在不断地发生变化,从慢性乙型肝炎、丙型肝炎、药物性肝炎到非酒精性脂肪肝和HIV相关的肝脏疾病。在此我们谈谈HAART相关的肝毒性。


IP属地:黑龙江1楼2018-01-10 12:50回复
    HAART相关肝毒性的机制和危险因素
    肝毒性是与HAART相关的最常见的严重不良事件之一。临床表现可以从轻度无症状血清转氨酶升高到肝衰竭。在回顾性研究中,HAART相关的严重肝毒性发生率约为10%,危及生命的事件发生率为2.6每100人年。
    HAART有四种主要机制可能导致肝损伤:直接药物毒性和/或药物代谢、超敏反应、线粒体毒性和免疫重建炎症综合征(IRIS)。IRIS的特征是因成功抑制HIV RNA,病人免疫快速恢复,但预先存在的感染性疾病反而恶化。该综合征通常出现在启动HAART后的前2个月内,伴随着HIV RNA的急剧下降和CD4细胞计数的上升。在患有病毒性肝炎的病人中,由于对病毒的免疫应答,免疫恢复可导致临床性肝炎。有关HAART启动后HBV临床发作的病例已经有报道,即使使用包括抗HBV活性的HAART方案,也会出现HBV临床发作。另外,快速进展性HCV相关性肝硬化也与HAART相关的免疫恢复有关系。
    HBV或HCV的共感染一直与HAART相关肝毒性风险增加相关。与HAART肝损伤相关的其他风险因素包括预先存在的晚期纤维化、预处理升高的ALT或AST、酒精滥用、年龄较大、女性、首次接触HAART、HAART开始后CD4细胞计数显著增加、联用结核病药物以及使用可卡因等。


    IP属地:黑龙江2楼2018-01-10 12:51
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      常见的与HIV感染者肝损伤相关的HAART药物
      虽然所有抗逆转录病毒药物都有一定的肝毒性风险,但有些比其他药物涉及得更多,而且药物类别具有特殊的损伤模式。非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs)通常引起过敏反应或直接药物毒性,因此在使用后数天至数周或数月内有2个发作高峰。奈韦拉平(NVP)是与肝毒性最相关的NNRTI,亦有报道证实新的NNRTI药物依曲韦林因其敏感性反应而引起肝功能衰竭。依非韦伦也可引起肝毒性,但不如NVP或依曲韦林那样频繁。
      与PI相关的肝毒性通常在药物开始后数周至数月发生。全剂量利托那韦(RTV)与肝毒性强烈相关,但不再使用。用于提高其他PI水平的低剂量RTV似乎并没有增加肝毒性的风险。然而,已有报道称RTV增强的新PI药物替拉那韦可导致临床肝炎和肝衰竭。阿扎那韦和茚地那韦通常引起间接的高胆红素血症,与肝损伤无关,无需停药。
      核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs)由于其抑制线粒体聚合酶的能力而与线粒体毒性相关。临床上表现为启动后数周至数月内发生肝脂肪变性和乳酸性酸中毒,司他夫定、ddI和齐多夫定最常见。长期使用ddI也与隐源性肝病有关,最近也证实其和非肝硬化性门静脉高压及食管静脉曲张相关。尽管阿巴卡韦与线粒体毒性相关的较少,但阿巴卡韦可能引起超敏反应,特别是在HLAB * 5701阳性的病人中。
      表1常见的与HIV感染者肝损伤相关的HAART药物


      IP属地:黑龙江3楼2018-01-10 12:51
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        HAART相关肝损伤的处理
        鉴于HAART相关肝毒性发病率相对较高,所有病人均应做基线ALT和AST检查,每3个月进行一次定期监测。应给予病人有关肝炎和超敏反应症状的教育。如果发生不良肝事件,包括黄疸和直接胆红素升高、4级肝毒性(ALT /AST≥正常上限的10倍)或严重乳酸性酸中毒,病人应停止HAART治疗。轻度无症状的ALT或AST升高通常在不停药的情况下可自发恢复。
        表2 HAART相关肝损伤的介绍、预防和治疗


        IP属地:黑龙江4楼2018-01-10 12:52
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          关于发生急性肝损伤的危险因素有报道称:肝酶升高大于200U/L在单纯HIV感染者中的发生率为2%,而在合并感染的HIV感染者中发生率更高,且在使用含有PI的抗病毒治疗方案且合并肝炎病毒感染的病人中发生肝酶大于200U/L的几率更高。


          IP属地:黑龙江5楼2018-01-10 12:53
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            @@Superstar自重 刚发出来的!觉得能有点用!!


            IP属地:黑龙江来自iPhone客户端6楼2018-01-10 12:54
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              服药三个月了没有什么感觉就是转氨酶升高了


              来自Android客户端7楼2018-01-10 19:33
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                之前有过检查报告么


                IP属地:黑龙江来自iPhone客户端8楼2019-07-03 22:32
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                  转氨酶高怎么办


                  IP属地:江苏来自iPhone客户端9楼2023-01-31 18:37
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