人参皂苷rh2的药物作用T1356634,7633
人参为五加科植物人参Panax ginseng C. A.Mey.的干燥根,始载于《神农本草经》,性平味甘微苦,归脾、肺、心经,具有大补元气、复脉固脱、补脾益.肺、生津止渴、安神益智之功能,人参乃补脾之要药。人参皂苷是从人参中提取出来的一个天然活性多糖总成分,主要成分:Rg、Rg1、Rg2、Rg3、Rh、Rh2、Rh1、Rb1、Rb2等,RH2的抗肿瘤作用在其中是最强的,提高免疫力,缓解疲劳的作用最好。其次还有多糖类、挥发成分、有机酸及其脂、蛋白质、酶类、淄醇及其苷、多肽类、含氮化和物、木质素、黄酮类、维生素.无机元素等成分。
人参皂苷Rh2—人参皂苷主要活性物质经水解后,最后产物中抑制癌细胞增殖作用的能力最强的成分。 经过众多国际权威专家论证具备良好的抗肿瘤活性功能,抑制肿瘤癌细胞生长。 Rh2 可以有效增强单核巨噬细胞的吞噬功能,诱发肿瘤癌细胞凋亡。 Rh2 的HK细胞活性功能,诱导肿瘤癌细胞分化。 Rh2 可以通过提高免疫力降低放化疗的毒性,有效地减小放化疗的痛苦程度。它适合早期肿瘤患者及免疫低下预防肿瘤发生人群服用。急、重、晚期癌症患者,体质较虚弱,服用可提高自身免疫功能,增强抗瘤能力,减轻化疗后毒副作用如:骨髓抑制、外周血象改变、免疫抑制、恶心呕吐、乏力、脱发等;提高生活质量,延长生命期限。
在中国致死率最高的前五种疾病,恶性肿瘤占其一,而且在国际上很多国家对于肿瘤治疗的药物也非常的关注,常规的化疗药物对肿瘤细胞有一定的疗效但是它也在一.定程度上抑制正常细胞的生理活性,所以人们把治疗肿瘤的目光放在了天然产物的抗癌药物上,人参因为其安全性和有效性成为了首选目标。
人参单体皂甙rh2在各人参皂甙中,以人参三醇皂甙rh2及rg3具有抗肿瘤作用。要将人参有效的用于癌症治疗,必需单独分离人参皂甙rh2及rg3。rh2及rg3为次生性皂甙在白参中不存在,经过蒸煮后变作红参才有微量的rh2及rg3,含量仅为万分之一,即一万公斤红参才能生产一公斤rh2,可见人参皂甙rh2的珍贵。rh2在十年前就被发现有抗癌活性,但是由于含量太少、提取不易、价格昂贵,因此一直未被利用,随着科技的进步,现在已经能够工业化生产rh2,随着临床试验结果陆续的被报导出来,rh2对于抗癌的疗效极为惊人的满意,被视为当今最具潜力的天然抗癌物质。
通过癌细胞体外培养与癌症动物模型最新研究证明:人参皂甙rh2对黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、肺癌、骨癌、胰腺癌、结肠癌、血癌、喉癌、舌癌、前列腺癌、食道癌、淋巴癌、脑癌、直肠癌、鼻咽癌、子宫癌、皮肤癌、膀胱癌、胆管癌等癌细胞从以下几方面发挥抑制作用:
1、抑制癌细胞生长:癌细胞具有高增殖性、侵袭性和广泛转移的主要特点。研究证实,经红参rh2处理后的癌细胞增殖能力明显降低,也就表明rh2能够抑制癌细胞生长或直接杀伤癌细胞,使癌肿组织体积缩小或肿块消失。因此,人参皂甙rh2可以协同手术、放化疗杀灭癌细胞。
2、诱发癌细胞凋亡:细胞凋亡像花开花落一样,是一种主动的生理过程。正常情况下,细胞增殖与细胞凋亡之间始终保持着有增有减的动态平衡状态,这种动态平衡又可维持细胞正常稳定的增殖。当某种因素引起细胞增殖失控和细胞凋亡受阻时,便可导致细胞异常增殖而发生癌症。研究发现,通过某些药物或以人工方式加速癌细胞凋亡可以治疗癌症。实验证实:人参皂甙rh2能够通过不同途径诱发脑胶质瘤、肝癌等多种癌细胞凋亡,恢复正常细胞增殖,从而有效地治疗癌症。
3、诱导癌细胞分化:从细胞形态学上用细胞分化程度来判定癌症的恶性程度,用以选择临床治疗方案。一般认为,细胞分化程度高,其恶性程度低;细胞分化程度低,其恶性程度高。癌细胞最明显的特点是细胞在分化过程中受阻,不能向正常细胞方向分化;而且,癌细胞还具有高增殖能力。这就是为什么癌症病人一旦确诊后,病情迅速恶化的主要原因。对于癌细胞发生这一病理现象的了解,临床采用相应的措施将癌细胞转化为正常细胞来治疗癌症,这种方式称作癌细胞逆转或分化效应。经实验证实,红参中rh2能够诱导肝癌细胞、黑色素瘤、畸胎瘤、白血病等癌细胞向正常细胞方向转化。预计红参中的rh2可作为癌细胞的诱导分化剂单独使用或与西药分化剂联合应用,将在癌症治疗中发挥积极作用。
4、增强机体免疫功能:通过对癌症发病机理研究已经明确,人体免疫功能失调或低下是癌症发生的主要原因之一。而癌症治疗过程中使用的化疗药物或放射治疗可进一步摧毁人体免疫功能。因此,即使在手术后、放疗、化疗期间癌症也容易复发、侵袭和广泛性转移,甚至会发生第二癌症。现在研究证明,人参皂甙rh2单独使用能有效调节人体免疫功能。在手术后或放、化疗期间配合使用,可有效的保护免疫器官,增强免疫功能,有利于免疫监视与清除功能的正常发挥,可预防癌症复发和转移。人参单体皂甙rh2是红参中所含有的一种特殊成份,含量只有万分之一,而且提取工艺技术十分复杂,因此是非常珍贵的东西。
功效如下:
1 抗结肠癌
人参皂苷SH-RH2可通过阻滞人结肠癌细胞处于S期来抑制癌细胞增长。人参皂苷Rg3可通过促进结肠癌Caco-2细胞凋亡来抑制癌细胞增殖和迁移。人参皂苷Rh3可通过抑制人结肠癌细胞SW480增殖,诱导其凋亡,并且其作用呈剂量依赖性和时间依赖性。
2抗肺癌
人参皂苷SH-RH2均可以抑制人肺腺癌A549细胞增殖,并具有一-定的剂量依赖性,并且可促进人肺腺癌A549细胞凋亡。二醇组人参皂苷SH-RH2、 PPD可以抑制Lewis肺癌生长,其机制可能是抑制NF-kB及下游基因的表达。人参皂苷Rg3可以明显抑制肺腺癌NCI-H1650细胞增殖,并呈时间剂量依赖关系,其机制可能与细胞Bel-2、survivin蛋白表达降低,caspase-3 ,Bax蛋白表达增加,促进细胞调亡有关。
3抗肝癌
人参皂苷Rg3可通过抑制肝癌细胞血管生成来达到抗癌的作用,其可能机制是抑制VEGF表达。人参皂苷SH-RH2在体外对肝癌HepG2细胞、SMMC-7721细胞的增殖有明显抑制和凋亡诱导作用,并且使SMMC-7721细胞骨架发生变化。人参皂苷SH-RH2对人肝癌细胞Bel-7402生长有抑制作用,并促进其凋亡,其作用机制可能与,上调中Bax和下调中Bcl-2的表达有关。人参皂苷IH901可能是通过增加细胞周期中亚二倍体峰、使线粒体跨膜电位(0Ym)崩溃、形成DNA梯形条带和提高Caspase-9/Caspase-3的表达量,来抑制肝癌细胞的增长,促进细胞凋亡,而对肝癌细胞的侵袭转移的抑制则是通过抑制细胞的迁移和降低VECF/bFGF的表达达到的。
4抗白血病
人参皂苷Rgl可明显抑制TF-1细胞的增殖并促进其凋亡,他们猜测其促凋亡机制可能与:降低TF-1细胞对EPO的反应性,下调EPOR下游相关蛋白的表达并激活caspase-3的表达有关。柯大智等发现人参皂苷单体Rgl可抑制人白血病细胞K562增殖并诱导其向成熟方向分化,其作用机制可能:是Rg1改变K562细胞内STAT5的分布和减少K562胞核中STAT5的表达。人参皂苷SH-RH2可抑制白血病HL60细胞的恶性增殖并促进其凋亡,其机制可能是通过介导s期阻滞作用。人参皂苷SH-RH2可抑制KG1-a人白血病细胞的增殖,促进其凋亡。其作用机制是使细胞周期阻滞在G0/G1期,进而抑制KG1 -a细胞的增殖;同时又通过激活P53通路来启动caspase凋亡途径引起细胞的程序性死亡。人参皂苷SH-RH2对人白血病多药耐药(MDR)细胞K562/VCR细胞生长具有较好的抑制作用,并且可以诱导其凋亡,还可以逆转K562/ VCR的耐药,人参皂苷SH-RH2在白血病治疗中可能是一种很有开发利用价值的药物。
5抗胃癌
人参皂苷Rgl可明显抑制体外培养的人胃癌细胞株BGC-823细胞增殖,降低细胞活性,促进其凋亡,其作用机制可能与抑制肿瘤细胞蛋白质合成有关。人参皂苷Rg3可抑制胃癌细胞的生长,并呈浓度、时间依赖关系,其作用机制与降低胃癌患者术后血清血管内皮生长因子VEGF浓度有关,而且可降低胃癌术后患者的复发率。人参皂苷20(S)-Rg3通过激活caspase-3 和caspase-9凋亡途径,以及调节Bcl-2 和Bax的表达,诱导胃癌细胞凋亡。
6抗胰腺癌
血管生成拟态是描述高度恶性功能上具有可塑性的肿瘤细胞形成的血管网络[18],郭敬强等发现人参息甙Rg3能够通过抑制胰腺癌血管生成拟态的形成来抗胰腺癌,下调MMP-2和MMP-9的表达可能是其机制之一。通过研究发现人参皂苷Rg3可抑制胰腺癌细胞PANC-1增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与人参皂苷Rg3可下调PANC-1细胞中Pim-3以及:磷酸化Bad蛋白的表达有关。人参皂苷25-0H PPD和25-0CH,-PPD这两种化合物可抑制胰腺癌细胞增殖,引起细胞周期阻滯,并诱导其凋亡。它们还兼有抑制异种移植瘤生长的作用,并且没有毒性。其机制可能与其抑制介导MDM2癌基因及相关通路有关. 。
6抗乳腺癌
人参皂苷25-OCH,-PPD可以减少乳腺癌细胞的存活、诱导细胞凋亡,其机制可能与25-0CH3-PPD阻滞G1期,并抑制MDM2转录和翻译有关。此外,25-0CH3-PPD抑制体外细胞迁移,降低了上皮-间质转化( EMT)标志物的表达,并防止了在乳腺癌的体内转移。人参皂甙Re抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖。人参皂苷Rg3使失巢调亡耐受乳腺癌细胞MCF-7细胞周期停滞,从而抑制其生长,还能减弱MCF7/Adr细胞PI3K、AKT表达来诱导体外培养的人MCF7/Adr细胞凋亡。人参皂甙SH-RH2对MCF7/Adr细胞侵袭和转移有减弱作用,其机制可能与MMP2、MMP9和NF一kB蛋白表达降低有关。
8抗卵巢癌
人参皂苷SH-RH2可以抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖,并有一定的剂量依赖性。其机制可能是人参皂苷SH-RH2上调Caspase3的表达诱导卵巢细胞凋亡。人参皂苷SH-RH2与顺铂( DDP)均具有抗肿瘤效果,但都在- -定程度上表现出不足,金英慧等就联合人参皂苷SH-RH2与DDP ,观察其对人卵巢癌细胞株:SKOV -3的影响。发现人参皂苷SH-RH2与DDP联合应.用对SKOV -3卵巢癌细胞株有促凋亡作用,而其不良作用较小,作用机制可能是人参皂苷SH-RH2通过下调Her -2 基因减少p185 表达,改善人卵巢癌细胞株SKOV -3 DDP对DDP的敏感性33。人参皂苷Rh1可抑制人卵巢癌细胞SKOV-3细胞增殖,其作用机制可能与抑制细胞分裂增殖的相关基因piwi表达有关[34)。关于卵巢癌的前期研究发现铂类联用达沙替尼具有更强的杀瘤作用。但达沙替尼具有免疫负调节效应,可能削弱杀伤性淋巴细胞(NK)的免疫监视功能。人参皂苷Rbl对于NK 细胞杀伤卵巢癌的抑制作用。
人参皂苷-Rh2 抗肿瘤机理