尽管包括抗PD-1/PD-L1抗体在内的肿瘤免疫治疗具有良好的抗肿瘤疗效，但通过阻断免疫检查点增强肿瘤特异性免疫反应的同时，也会非特异性地激活免疫系统导致免疫稳态被破坏，导致与治疗相关的特殊炎症不良反应，即免疫相关不良反应(irAEs)。阻断PD-1通路引起的irAEs主要影响皮肤、消化道、内分泌腺体、肝脏和肺等重要脏器，但同时也几乎对其他任何器官组织具有潜在的影响。
一般而言，抗PD-1/PD-L1抗体比标准化疗方案更为安全。而同样作为免疫检查点抑制剂，相较于CTLA-4阻断药物，抗PD-1/PD-L1抗体的不良反应发生率及不良反应发生严重程度更低。其主要不良反应包括
乏力（１６％～３４％）
食欲减退（５％～１９％）
皮肤瘙痒（６％～２１％）
皮疹（４％～１５％）
腹泻（１４％）
恶心（１５％）。
而在这些不良反应中，被视作为irAEs所占的比例并不高，且通常较晚出现。
irAEs除皮肤毒性外，还包括内分泌相关不良反应，如甲减(4% ~9%)、甲亢(2%~7%)、垂体炎及肾上腺功能紊乱(<1%)等，而肺炎、肾炎、肝炎和肠炎均不常见(<2%)。
此外，抗PD-1/PD-L1抗体还可引起非常罕见的不良反应，包括肌炎、肌无力、横纹肌溶解、多发性硬化、银屑病、苔藓样皮炎、自身免疫性心肌炎、结节病、胰腺炎等。
部分临床试验报告由抗PD-1/PDL1抗体引起的免疫相关不良反应将随时间依次出现,呈现出一种典型的时间分布模式:最先出现的是皮肤相关不良反应(3周后),主要为皮肤瘙痒及丘疹;随后将出现胃肠道不良反应,如腹泻和肠炎(5~10周);内分泌疾病和肝脏相关不良反应则主要在最后出现(9~12周)。
尽管irAEs发生的具体机制目前尚不明确，但有学者认为irAEs的发生及抗PD-1/PD-L1抗体能使部分患者产生缓解均源自免疫系统的激活。因此，irAEs的发生可能与抗PD-1/PD-L1抗体治疗的预后有关。
一项nivolumab单独用于晚期黑素瘤患者的荟萃分析显示，与未发生irAEs的晚期黑素瘤患者相比，经抗PD-1抗体治疗后发生不良反应的患者总体缓解率更高(48.6% vs 17.8%)，对其中发生3/4级不良反应的患者进行亚组分析时发现，该组患者的总体缓解率高达84.6%。
此外，3项有关抗PD-1抗体治疗晚期黑素瘤患者的临床研究显示，发生皮肤毒性irAEs的患者总体缓解率和总生存率明显高于未发生irAEs的组别｡
据此，也有学者提出皮肤irAEs甚至可成为预测抗PD-1/PD-L1抗体疗效的标志物之一。但有关irAEs的发生是否会影响抗PD-1/PD-L1抗体疗效的疑问，仍需在其他实体肿瘤中进一步验证。