一项使用抗体anifrolumab的新试验报告说，经过52周的治疗，系统性红斑狼疮(SLE)患者病情有所改善。这项名为“安非鲁单抗在活动性系统性红斑狼疮中的试验”的研究发表在《新英格兰医学杂志》上。
系统性红斑狼疮
SLE是一种衰弱性自身免疫性疾病，患者疾病和器官损伤程度高，包括关节肿胀、关节疼痛、皮肤损伤以及肾脏疾病。它通常用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗，以减少引发全身炎症的异常免疫活动。然而，一种被批准的药物belimumab可以用来专门治疗这种情况。
为什么这种长期存在的疾病只有一种病原?答案是SLE中存在大量基因表达，导致疾病的生物学机制和临床特征不同。然而，干扰素家族细胞因子，或参与炎症的细胞信号分子，已被报道为一个潜在的治疗目标。早期的试验表明，使用阿尼福鲁单抗的一种特殊的抗干扰素治疗可以改善病情。
Anifrolumab
Anifrolumab是一个完全人类IgG1κ单克隆抗体对抗1型干扰素受体亚基的作用1。通过这样做，它可以阻止所有1型干扰素的作用。之前的一项名为tulip1的试验(通过干扰素途径治疗不受控制的狼疮)表明，它对SLE的几个终点是有效的，但主要终点没有显示出任何显著的效果。这里的终点是SRI(系统性红斑狼疮应答指数)的显著变化(4)。
次要终点之一是不列颠群岛狼疮评估组(BILAG)的狼疮综合评估(BICLA)，这显示了支持使用阿尼福洛单抗的反应。这是目前试验的主要终点，称为郁金香-2。
这项研究
患者在18岁到70岁,并且6分以上2000年系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI-2K)分配分数从0到105,以及一个纯粹的临床评分(没有实验室结果)4或更多相同的规模。根据BILAG-2004指数，他们至少有一个或两个器官有严重或中度疾病。所有患者的抗核抗体、抗dsdna抗体或抗史密斯抗体检测均呈阳性。所有患者均接受糖皮质激素或其他抗炎或免疫抑制剂治疗。
这些患者被随机分为两组，一组服用安慰剂，另一组服用安非鲁单抗，每4周服用一次，共48周。阿尼弗鲁单抗组181例，安慰剂组184例。每组的SLEDAI-2K评分在10分以下或10分以上，强的松或同等药物的剂量相似，1型干扰素基因表达水平相似。
终点在52周进行评估，以BICLAbil拉格-2004评分作为疾病严重程度降低的患者的百分比为基线，没有疾病加重，没有停止治疗，除了试验方案中允许的治疗外，没有使用其他治疗。
研究结果
86/180服用阿尼福洛单抗的患者出现BICLA反应，而57/182服用安慰剂的患者出现BICLA反应。这相当于回复率分别为48%和32%。在基线时干扰素活性较高的患者中，服用安替鲁单抗的患者有48%，服用安慰剂的患者有31%有类似反应。使用阿尼福洛单抗和安慰剂的低干扰素活性患者的BICLA反应百分比相似，但后者的反应比其他两组略高。
一半以上服用类固醇的患者长期服用阿尼福洛单抗后能够减少用量，而服用安慰剂的患者只有30%能够减少用量。服用阿尼弗鲁单抗的患者中，50%的人的皮肤疾病活性降低，而服用安慰剂的患者中只有50%的人的皮肤疾病活性降低。阿尼福鲁单抗组和安慰剂组的严重关节受累程度几乎相同，差异约为5个百分点。
干扰素的活性在服用阿尼弗鲁单抗的受试者中被中和了83%，而在服用安慰剂的受试者中没有被中和。两组不良事件发生率几乎相同。服用阿尼福鲁单抗和安慰剂的患者分别有8%和17%发生严重不良事件。阿尼弗鲁单抗组和安慰剂组各有1例。
大约3%和7%的患者由于阿尼弗鲁单抗和安慰剂组的不良事件而停止干预。带状疱疹分别发生在7%和1%的组，所有解决不停止干预。支气管炎和上呼吸道感染在阿尼弗鲁单抗组中发生的频率至少是后者的两倍，该组中有一人死于肺炎。
结论
Anifrolumab不同于其他针对1型干扰素的抗体，其作用机制针对所有1型干扰素亚型信号传导所需的1型受体亚基。
总的来说，使用阿尼福洛单抗的患者中出现BICLA反应的患者比例明显高于使用阿尼福洛单抗的患者，也高于那些在5个次级终点中有3个出现良好反应的患者。这些包括减少皮肤损伤和减少类固醇用量。在tulip2试验中使用BICLA反应是为了捕获SLE影响器官部分改善的效果，而SRI只能给出是/否的评分。
赴美医疗服务机构和生元国际了解到，试验表明，与安慰剂相比，这种抗体在使用一年以上后，在整体疾病评分上有改善。需要做更多的工作来找出这种影响如何持续超过这个时间，以及与更长的治疗时间相关的风险。