p53是最著名的癌症基因，尤其是因为它与50%以上的癌症有关。当一个细胞失去它的p53基因时——当这个基因突变时——它会释放许多过程，导致细胞不受控制地生长和拒绝死亡，这是癌症生长的特征。但是有些癌症，比如肾癌，很少有p53突变。为了了解p53通路的失活是否会导致肾癌的发生，悉尼-基梅尔癌症中心-杰佛逊健康中心的研究员杨海方博士研究了肾癌与p53的相互作用的基因。
早期的研究发现，PBRM1——肾癌中第二大突变基因——可以与p53相互作用。然而，其他研究人员无法确定这是肾癌的一个重要机制。
在12月20日星期五发表于《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的一篇论文中，杰弗逊大学(Jefferson)病理学、解剖学和细胞生物学助理教授杨博士研究了PBRM1是否可以作为激活p53的“解读器”或“翻译器”。他们注意到,通过大量的生化和分子的帮助测试使用人类癌症细胞系和老鼠和人类肿瘤样本,叫做PBRM1利用其bromodomain 4绑定到p53,但只在其活性形式,乙酰基在一个特定的位置。bromodain 4的肿瘤衍生点突变可以破坏这种相互作用，由此产生的突变PBRM1失去了抑制肿瘤生长的能力。
该研究表明，在肾癌中第二高突变的基因，与已被充分研究和了解的癌症途径密切相关。由于PBRM1存在于其他细胞类型和癌症中，这一发现可能也适用于其他癌症。
这表明，尽管p53在许多肾癌中没有直接突变，但它仍在破坏p53的通路，从而导致癌症的发生和发展。这表明，激活p53通路的药物可能有一个治疗窗口，这可能优先影响pbrm1缺陷的肾肿瘤，而不影响正常组织。
美国看病服务机构和生元国际了解到，下一步的研究是确定药物和治疗窗口。研究人员还计划确定它是否可以与其他已知的疗法相结合，并研究哪些肾肿瘤基因型最可能对治疗产生反应。