虽然免疫疗法改变了现今肺癌治疗的方式，但小细胞肺癌却能轻易逃脱免疫系统的识别，因此免疫治疗在小细胞肺癌中的反应率比非小细胞肺癌低得多。2020年1月6日，默沙东官网宣布了Keynote-604的研究结果，免疫疗法Keytruda联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌，达到PFS(无进展生存期)终点，但遗憾的是未能达到OS(总生存期)主要研究终点，可以说Keytruda冲击一线治疗失败。

KEYNOTE-604是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验(NCT03066778)，入组患者为组织学或细胞学新诊断为广泛期小细胞肺癌，以及1个或多个可测量的病变；ECOG评分为0或1，预期寿命至少3个月，肝功能正常。KEYNOTE-604纳入453例患者，一组患者接受Keytruda联合化疗，另一组接受安慰剂联合依托泊苷和铂类化疗(卡铂或顺铂)。该试验具有双重主要终点,分别为PFS和OS，研究也评估了多个次要终点，包括客观反应率、反应持续时间(DOR)和生活质量。

在研究的最终分析中，与单独使用化疗方案相比，Keytruda免疫疗法联合疗法明显改善了PFS ( HR =0.75;95%CI: 0.61~0.91)。Keytruda联合化疗的患者OS也有所改善。然而，预先设定的OS终点未达到统计学意义( HR =0.80; 95%CI: 0.64~0.98)。Keytruda的安全性与之前的研究结果一致。

Keytruda联合疗法的折戟并不代表免疫疗法对小细胞肺癌治疗毫无效果。在IMpower133研究中，与单独化疗相比，另一种免疫疗法Tecentriq治疗组将死亡风险降低了30%。2019年3月19日，FDA正式批准Tecentriq联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的适应症。2019.V1 NCCN 小细胞肺癌指南将Tecentriq联合化疗列入一线治疗推荐。

IMpower133是一项全球、双盲、随机、安慰剂对照的I/III期研究，旨在评估Tecentriq作为一线治疗联合卡铂和依托泊苷的有效性和安全性。研究结果在第19届世界肺癌大会(WCLC)上公布，结果同时发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。试验结果显示：经过13.9个月的中位随访时间后，Atezolizumab治疗组与安慰剂组相比，中位总生存期(OS)明显更长：12.3个月vs10.3个月，Atezolizumab维持治疗为患者多争取了2个月的总生存期，让死亡风险降低了30%。Atezolizumab治疗组与安慰剂组相比，中位无进展生存期(PFS)也有明显延长：5.2个月vs4.3个月，降低23%的疾病进展风险。

IMpower133 研究是唯一满足PFS, OS 双终点获益的一线广泛期小细胞肺癌免疫联合化疗方案，也是30年来广泛期SCLC一线系统治疗中首次取得了OS获益的III期研究。IMpower 133各关键亚组患者的OS获益一致,尤其是年龄超过65岁，无脑转移的患者免疫联合化疗获益更显著。TMB≥16的患者有从免疫联合化疗中取得OS获益的趋势。
商品名：Tecentriq
药品名：Atezolizumab
中文名：阿特珠单抗
生产商：罗氏(Roche)
咨询方：港安健康国际医疗

Tecentriq是首支获得FDA批准用于肿瘤临床治疗的PD-L1抑制剂，为第二代PD-L1抑制剂，是第一代O药、K药的升级版。Tecentriq以PD-1/PD-L1通路(人体免疫细胞及一些癌症细胞上发现的蛋白)为靶点，通过结合PD-L1蛋白从而达到预防肿瘤免疫逃逸的作用，通过阻断这些相互作用，Tecentriq可以帮助人体免疫系统抗击癌细胞。