1、癌症本身
身体的能量来自食物。肿瘤通过各种途径使机体代谢发生改变，机体不能从外界吸收营养物质。例如食管癌、胃癌、结肠癌等会影响食物的摄入以及营养物质的吸收，导致机体所需的热量和电解质等不足，引发乏力；骨肿瘤或肿瘤发生骨转移，常会发生高血钙等典型肿瘤急症，特征是疲劳、反胃、口渴、频尿等；淋巴瘤与血液肿瘤常导致贫血，这也是乏力的重要原因。
肿瘤细胞还会从人体固有的脂肪、蛋白质中夺取营养物质。机体长期处于营养不良的状态，疲劳感就会随之加重。晚期肿瘤患者还会因为严重的营养不良出现病情恶化，导致乏力。

2、癌症治疗：手术、化疗、放疗、生物治疗
针对不同人治疗方式，疲乏的发病率不同。
接受手术的患者100%会有疲乏，接受化疗的患者发病率约为75%-96%，放疗的患者为82%-96%，接受干扰素治疗的患者发病率为70%-100%。
手术：
疲劳是手术的常见副作用，但随着时间的推移会缓解。当手术与其他癌症治疗相结合时，手术引起的疲劳可能会更严重。
此外，手术治疗本身的伤害、术后疼痛、后续的修复反应、麻醉的后续影响、卧床引起的健康状况失调、失血性贫血等都可能会影响患者体能。
化疗：
化疗会引起患者恶心呕吐、食欲减退，使机体能量摄入减少；排便不通畅、疼痛和失眠加重了身体能量的消耗，机体对能量的需求超过能量供给，这些都会导致疲乏。
化疗后引起的骨髓抑制也会导致乏力，尤其在化疗后7~14天左右最为明显。然后疲劳感会持续到下一次治疗，并且会随着治疗周期的增加而增加。一些研究表明，患者在化疗的所有周期都有非常严重的疲劳。化疗结束后疲劳减少，但大部分患者无法恢复正常。许多患者在治疗结束后数月或数年感到疲劳。
放疗：
放疗使得毒性细胞降解产物积聚，增加能量消耗，造成肝细胞损伤从而导致的氧化改变等，都会引起疲乏。另外一项研究表示放疗导致病人血白细胞、血红蛋白、血清白蛋白降低与疲乏的发生有关。因此贫血也是引起疲乏的因素之一。
生物治疗：
进行生物制剂治疗时病人会经常出现寒战、头痛、发热、腰酸、肌痛等类似流感综合征的不适反应，加剧疲乏程度。并且疲乏的严重程度与生物制剂的类型、剂量、给药途径等因素相关。

3、心理社会因素
癌症的诊断、癌细胞的神经毒性作用、治疗影响以及患者对预后的担心、自我形象、药物治疗等问题都会导致患者出现一系列的精神心理不良反应，如：情绪紊乱、焦虑、沮丧、害怕、愤怒、悲伤等，这些负性情绪对疲乏也是一种促进，同时会加重患者的精神疲乏。