秦时，嬴政东游至户牖，“霾雾四塞，不能进”，故名其地为东昏，属三川郡阳武县（故址在今兰考县的仪封）。
汉武帝建元元年（前140年），在户牖置东昏县。始建国元年（9年），改东昏为东明。东汉时期，复改东明为东昏县，属兖州陈留郡。
三国时期，魏黄初四年（223年），东昏县降为镇，并入外黄、济阳两县。
宋乾德元年（963年），东明镇复置东明县，属京畿路开封府。
金兴定二年（1218年），东明县域改辖黄河北冤句县故地，治所迁至今东明集。元朝时期，属南京路曹州，后属中书省大名路开州。
明洪武元年（1368年），黄河决东明响子口，为避水患，县治所改设云台集（今县西堡城）。
明洪武十年（1377年），因黄河水患再废县治，其地分属开州、长垣。
明弘治三年（1490年），置东明，属北道布政使司大名府。清朝时期，属直隶省大名府。东明县电子地图民国初期，属直隶省大名道。
民国十七年（1928年），废道改属河北省。
民国二十五年（1936年），属河北省政府第十七行政督察专员公署。民国二十七年（1938年）10月，属中共直南特委。
民国二十八年（1939年），改属河北省第十区专员公署。
民国二十九年（1940年）3月，属冀南六县专员公署。
民国三十年（1941年）3月，属冀鲁豫三专署。同年7月，改属冀鲁豫七专署。
民国三十一年（1942年）10月，冀鲁豫边区第二十二行署改称晋冀鲁豫边区第二十专署，东明属之。民国三十三年（1944年），撤东明县，南部划归考城，北部划归菏泽县。
民国三十四年（1945年）8月，恢复东明县建制。同年10月，正式成立东明县人民政府。民国三十五年（1946年）2月，改晋冀鲁豫边区十专署为冀鲁豫第五行政区督察专员公署，东明县属之。同年7月，南华县永华区划入东明县。
民国三十六年（1947年）8月，撤东垣县，将所辖区并入东明。将东明县永华区划归南华县。
民国三十八年（1949年）5月，撤南华县，永华区复归东明县，属平原省菏泽专署。
1949年10月，东明属平原省菏泽专区。
1952年11月30日，撤销平原省，东明归属河南省郑州专区。
1955年10月，属开封专区。
1963年4月，改属山东省菏泽专区。
1967年，菏泽专区更名为菏泽地区，东明县归其管辖。
2000年6月，撤菏泽地区建菏泽市，东明县仍属之。
汉武帝建元元年（前140年），在户牖置东昏县。始建国元年（9年），改东昏为东明。东汉时期，复改东明为东昏县，属兖州陈留郡。
三国时期，魏黄初四年（223年），东昏县降为镇，并入外黄、济阳两县。
宋乾德元年（963年），东明镇复置东明县，属京畿路开封府。
金兴定二年（1218年），东明县域改辖黄河北冤句县故地，治所迁至今东明集。元朝时期，属南京路曹州，后属中书省大名路开州。
明洪武元年（1368年），黄河决东明响子口，为避水患，县治所改设云台集（今县西堡城）。
明洪武十年（1377年），因黄河水患再废县治，其地分属开州、长垣。
明弘治三年（1490年），置东明，属北道布政使司大名府。清朝时期，属直隶省大名府。东明县电子地图民国初期，属直隶省大名道。
民国十七年（1928年），废道改属河北省。
民国二十五年（1936年），属河北省政府第十七行政督察专员公署。民国二十七年（1938年）10月，属中共直南特委。
民国二十八年（1939年），改属河北省第十区专员公署。
民国二十九年（1940年）3月，属冀南六县专员公署。
民国三十年（1941年）3月，属冀鲁豫三专署。同年7月，改属冀鲁豫七专署。
民国三十一年（1942年）10月，冀鲁豫边区第二十二行署改称晋冀鲁豫边区第二十专署，东明属之。民国三十三年（1944年），撤东明县，南部划归考城，北部划归菏泽县。
民国三十四年（1945年）8月，恢复东明县建制。同年10月，正式成立东明县人民政府。民国三十五年（1946年）2月，改晋冀鲁豫边区十专署为冀鲁豫第五行政区督察专员公署，东明县属之。同年7月，南华县永华区划入东明县。
民国三十六年（1947年）8月，撤东垣县，将所辖区并入东明。将东明县永华区划归南华县。
民国三十八年（1949年）5月，撤南华县，永华区复归东明县，属平原省菏泽专署。
1949年10月，东明属平原省菏泽专区。
1952年11月30日，撤销平原省，东明归属河南省郑州专区。
1955年10月，属开封专区。
1963年4月，改属山东省菏泽专区。
1967年，菏泽专区更名为菏泽地区，东明县归其管辖。
2000年6月，撤菏泽地区建菏泽市，东明县仍属之。
