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曲霉菌病的诊断和治疗

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曲霉病是一种机会性感染,通常影响下呼吸道,由吸入丝状真菌的孢子引起 Aspergillus,通常存在于环境中。曲菌孢子出芽并生成菌丝,后者可穿透血管壁,引起出血性坏死和梗死。临床症状可表现为哮喘、肺炎及鼻窦炎的相应症状或表现为快速进展性系统性疾病。
曲霉菌病的诊断
通常依靠组织标本的真菌培养和组织病理学检查
血清和支气管肺泡灌洗液进行半乳甘露聚糖抗原检测
根据《默沙东诊疗手册》的表述,由于Aspergillus曲菌是环境中的常见真菌,痰培养阳性可能是由于被环境中真菌污染所致或是慢性肺部疾病患者体内的非侵袭性定植真菌。对于痰培养,如果标本来自免疫抑制或中性粒细胞减少的患者或来自存在典型影像学表现而高度怀疑曲霉病的患者,则痰培养阳性就具有重要的意义。相反,曲菌菌瘤或侵袭性肺曲霉患者的痰培养结果往往为阴性。
应进行胸部X线检查;然而,胸部CT是更为敏感,如果患者处于高风险(如中性粒细胞减少)则应进行CT检查。如果怀疑鼻窦感染则应进行鼻窦CT检查。尽管肺部多数病灶呈局灶性和实质性病变,X线和CT扫描均显示空洞内有可动的真菌球是其特征性表现。有时影像学检查会发现晕轮征(在结节病灶周围围绕着一层薄的气体阴影)或坏死灶中有空洞形成。有些患者可表现为肺部弥散性浸润病灶。
获取组织标本进行培养和组织病理学检查对于确诊是必需的,组织病理学可以区分是侵袭性病变还是定植。通常通过支气管镜或经皮肤穿刺活检以及前鼻镜检查从肺和鼻窦获取标本进行检查。由于真菌培养需要一定时间,且组织病理学检查存在一定的假阴性,故大多数治疗基于有力临床证据而进行的。血培养几乎都为阴性,即使罕见的真菌性心内膜炎患者血培养也如此。在曲菌所致心内膜炎中,大的赘生物通常释放出相当大的栓子,这些栓子可堵塞血管并可作为诊断用的标本。尽管血培养阴性,超声心动图,尤其是经食道超声心动图,仍可显示与赘生物一致的可移动的心内肿块。
检测半乳甘露聚糖等抗原具有特异性,但血清中此抗原检测的敏感性还不足以对大多数病例进行早期诊断。在侵袭性肺曲霉病,对支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖试验比血清抗原检测更敏感,且常是血小板减少症患者的唯一选择检查方法,对后者来说活检是禁忌。聚合酶链反应(PCR)测定法可商购获得,但目前尚未获得美国的批准。 美国食品和药物管理局(FDA)


1楼2023-05-22 17:57回复
    曲霉菌病的治疗
    • 伏立康唑
    • 艾沙康唑
    • 两性霉素B(包括含脂质制剂)
    • 棘白菌素作为补救治疗措施
    • 有时需要手术切除曲菌球
    根据《默沙东诊疗手册》的表述,侵袭性曲霉病 通常需要积极使用伏立康唑进行治疗(也可使用艾沙康唑,其效力与伏立康唑相同且有较少的不良反应)。两性霉素B(特别是含脂质制剂)也有效,但毒性也更多。对于部分病例,口服泊沙康唑或伊曲康唑(不是氟康唑)可能有效。卡泊芬净或其他棘白菌素类抗真菌药物可以用作补救治疗药物。唑类与棘白菌素与棘白菌素联合应用在部分患者中有效。
    一般认为,完全治愈需要免疫抑制状况的逆转(例如,中性粒细胞减少症消失以及停用皮质类固醇药物)。当患者重新出现中性粒细胞减少症时,本病常复发。
    曲菌球真菌球既不需要全身抗真菌治疗,且又对治疗也无反应,但对于真菌球引起的局部影响,尤其是咯血,则可能需手术切除。
    泊沙康唑与伊曲康唑或预防可以用于高危患者(患有移植物抗宿主病或急性粒细胞白血病所致中性粒细胞减少者)的预防性用药。


    2楼2023-05-22 17:57
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