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多肽化学合成的基本介绍

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多肽链的合成方向通常是从N端到C端,在多肽合成中,一般采用固相合成法,或者是液相合成法,而这两种又有什么区别呢,今天小编在下面给大家做详细的解答。

多肽化学合成方法,包括液相和固相两种方法,液相合成方法主要应用在短肽合成,如力肽,催生素等,其相对与固相合成,具有保护基选择多,成本低廉,合成规模容易放大的许多优点,与固相合成比较,液相合成主要缺点是,合成范围小,一般都集中在10个氨基酸以内的多肽合成,还有合成中需要对中间体进行提成,时间长,工作量大,固相合成主要采用FMOC和BOC两种方法,它具有合成方便,迅速,容易实现自动化,而且可以比较容易的合成30个氨基酸左右多肽。
20种比较常见氨基酸,可根据侧链可分为几种类型:脂肪族氨基酸(Ala,Gly,Val,Leu,Ile,),芳香族氨基酸(Phe,Tyr,Trp,His),酰胺或羧基侧链氨基酸(Asp,Glu,Asn,Gln),碱性侧链氨基酸(Lys,Arg),含硫氨基酸(Cys,Met),含醇氨基酸(Ser,Thr),亚氨型基酸(Pro)。活性肽化学合成中氨基酸保护是非常关键的,直接决定了自动合成能够取得成功的关键。是因为常见的20中氨基酸中有很多是含有活性侧链的,需要进行保护,要求是,这些保护基在自动合成过程中稳定,无副反应,自动合成结束之后可以完全定量的脱除。自动合成过程中需要进行保护的氨基酸包含:Cys,Asp,Glu,His,Lys,Asn,Gln,Arg,Ser,Thr,Trp,Tyr。需要进行保护的官能团:羟基,羧基,巯基,氨基,酰胺基,胍基,吲哚,咪唑等。这其中Trp也可以不用保护,是因为吲哚性质比较稳定。当然在特殊的情形下,有一些氨基酸也可以不用保护,象,Asn,Gln,Thr,Tyr。
氨基酸侧链保护官能团特别多,相同的侧链有各种不同的保护基,可以在不同的条件下选择性的脱除,这点在环肽及其活性肽修饰方面具有很重要的意义。并且侧链保护基和所选择的合成方法有密切关系,液相和固相不太一样,固相中BOC和FMOC策略也不一样,从某种程度上看,活性肽化学就是氨基酸保护基的灵活运用与搭配。Cys比较常见的保护基有三种,Trt,Acm,Mob,这三个保护基可以完成多对二硫键活性肽的合成。Lys比较常见的保护基有:Boc,Fmoc,Trt,Dde,Allyl,这些对于固相自动合成环肽提供了很多正交的保护策略。Asp比较常见的保护基有:Otbu,OBzl,OMe,OAll,OFm,同样的也提供了多种正交的保护策略。
目前多肽合成中,大多采用羧基活化方式来完成接肽反应,最早采用的是将氨基酸活化为酰氯,叠氮,对称酸酐及其混合酸酐的方法,但是因为这些条件下,存有氨基酸消旋,及其反应试剂危险及其制备比较复杂,慢慢被后来的缩合试剂代替,依照它的结构可以分两种:缩合试剂主要有:碳二亚胺型,鎓盐型(Uronium)。
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IP属地:湖北1楼2023-07-27 16:58回复