作者：胰岛素
2023年10月25日，CDE官网公示，礼来的自主研发的 1 类非共价BTK抑制剂创新药物Pirtobrutinib 片（LOXO-305）按优先审评范围“（五）符合附条件批准的药品”纳入优先审评审批程序，用于既往接受过布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。
布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase，BTK）是一种非受体结合酪氨酸激酶，是B细胞驱动恶性肿瘤的主要治疗靶点之一。然而，脱靶副作用、口服疗效欠佳以及阻止抑制剂结合的耐药性突变（如C481位点突变）的出现，使目前已获批的共价结合BTK抑制剂（covalent BTK inhibitors, cBTKis）的治疗效果受限。
公开资料显示，Pirtobrutinib是一种强效、非共价（可逆）、高选择性的BTK和C481突变BTK抑制剂。pirtobrutinib通过与BTK以及三磷酸腺苷结合区内水分子的广泛相互作用网络结合BTK，而不是与C481位点直接结合发挥作用，显示出克服对共价BTKI耐药性的潜力。
此前在2023年1月27日，FDA已加速批准 pirtobrutinib（商品名：Jaypirca）用于治疗接受过BTK抑制剂在内的至少2线系统治疗的、复发或难治性细胞淋巴瘤（MCL）患者。这是首个批准的非共价（可逆）BTK抑制剂，与此前批准的BTK抑制剂（如伊布替尼、阿卡替尼）相比，Pirtobrutinib对BTK的选择性超过300倍。
该适应症在美国的获批主要基于 BRUIN (NCT03740529)研究的疗效数据。BRUIN (NCT03740529)研究是一项开放性、多中心、单臂临床试验，纳入了120名既往接受过一种BTK抑制剂治疗的MCL患者。入组后接受pirtobrutinib单药治疗。
有效性方面，该试验ORR为50% ，完全缓解率（CR）为 13%。预估中位DOR为 8.3 个月，预估的6个月DOR率为 65.3%。
安全性方面，所有入组的患者中，最常见的不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、水肿、呼吸困难、肺炎和淤伤。发生率≥10%的3或4级实验室异常是中性粒细胞计数降低、淋巴细胞计数降低、血小板计数降低。
据统计，全球共有6款BTK抑制剂上市，已发展至第3代，详见下表。Pirtobrutinib是FDA批准的全球首个、且唯一一款非共价（可逆）的BTK抑制剂。
目前，pirtobrutinib已在近30个国家或地区开展临床试验。CDE临床试验登记平台显示，在中国，pirtobrutinib除了开展了2项针对套细胞瘤的临床（一项2期，一项3期），还针对慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤开展了4项临床。期待更多疗效优异的药物早日获批，让更多的患者获益。
END
2023年10月25日，CDE官网公示，礼来的自主研发的 1 类非共价BTK抑制剂创新药物Pirtobrutinib 片（LOXO-305）按优先审评范围“（五）符合附条件批准的药品”纳入优先审评审批程序，用于既往接受过布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。
布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase，BTK）是一种非受体结合酪氨酸激酶，是B细胞驱动恶性肿瘤的主要治疗靶点之一。然而，脱靶副作用、口服疗效欠佳以及阻止抑制剂结合的耐药性突变（如C481位点突变）的出现，使目前已获批的共价结合BTK抑制剂（covalent BTK inhibitors, cBTKis）的治疗效果受限。
公开资料显示，Pirtobrutinib是一种强效、非共价（可逆）、高选择性的BTK和C481突变BTK抑制剂。pirtobrutinib通过与BTK以及三磷酸腺苷结合区内水分子的广泛相互作用网络结合BTK，而不是与C481位点直接结合发挥作用，显示出克服对共价BTKI耐药性的潜力。
此前在2023年1月27日，FDA已加速批准 pirtobrutinib（商品名：Jaypirca）用于治疗接受过BTK抑制剂在内的至少2线系统治疗的、复发或难治性细胞淋巴瘤（MCL）患者。这是首个批准的非共价（可逆）BTK抑制剂，与此前批准的BTK抑制剂（如伊布替尼、阿卡替尼）相比，Pirtobrutinib对BTK的选择性超过300倍。
该适应症在美国的获批主要基于 BRUIN (NCT03740529)研究的疗效数据。BRUIN (NCT03740529)研究是一项开放性、多中心、单臂临床试验，纳入了120名既往接受过一种BTK抑制剂治疗的MCL患者。入组后接受pirtobrutinib单药治疗。
有效性方面，该试验ORR为50% ，完全缓解率（CR）为 13%。预估中位DOR为 8.3 个月，预估的6个月DOR率为 65.3%。
安全性方面，所有入组的患者中，最常见的不良反应是疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、水肿、呼吸困难、肺炎和淤伤。发生率≥10%的3或4级实验室异常是中性粒细胞计数降低、淋巴细胞计数降低、血小板计数降低。
据统计，全球共有6款BTK抑制剂上市，已发展至第3代，详见下表。Pirtobrutinib是FDA批准的全球首个、且唯一一款非共价（可逆）的BTK抑制剂。
目前，pirtobrutinib已在近30个国家或地区开展临床试验。CDE临床试验登记平台显示，在中国，pirtobrutinib除了开展了2项针对套细胞瘤的临床（一项2期，一项3期），还针对慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤开展了4项临床。期待更多疗效优异的药物早日获批，让更多的患者获益。
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