实体瘤 CAR-T 产品 CT041 进入确证性 Ⅱ 期临床试验，有望惠及胃癌患者
「这是一名 42 岁女性患者，诊断时为胃癌 Ⅲc，经历过胃全切、2 次转移、3 次大手术、30 次化疗，目前用上了免疫检查点抑制剂治疗，但是很遗憾，疾病还是没有得到有效控制，再次全面复发。」
在一次科室学术交流中，肿瘤科王医生不无遗憾地说。
面对这样棘手的病例，医生往往也束手无策，而这样的场景天天都在上演。
近期，科济药业宣布其实体瘤 CAR-T 产品 CT041 进入确证性 Ⅱ 期临床试验，为晚期胃癌患者带来新的治疗选择！这究竟是一种什么治疗方式呢？
01 步履蹒跚
包括胃癌在内的晚期消化道肿瘤的临床治疗进展缓慢
我国的胃癌治疗面临的形势相当严峻：基数大、分期晚、生存差、缺乏创新药……
中国的胃癌患者实在太多，全球近一半胃癌发生在中国（约占全球胃癌患者 42%）[1]！确诊时晚期比例较高，不少患者一经发现就是晚期[2]！
尽管手术技术不断进步，但对治疗不可切除胃癌和晚期转移性胃癌仍然有限；
新的化疗方案虽也不断改进，但晚期胃癌患者的 5 年生存率仍仅为 5%～20%，中位总生存期更是仅仅约 10 个月[3]。
最近几年的多项 Ⅲ 期临床研究虽然改善胃癌患者的预后，纳武利尤单抗和信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌已取得阳性结果，但晚期胃癌的治疗需求仍远未满足。
因此，在晚期胃癌患者的治疗中，延长生命的治疗方案仍然是患者迫切需要的。
晚期胃癌的治疗挑战，究其原因，是因为胃癌是一个典型的异质性疾病。
柳暗花明又一村。如今，晚期胃癌治疗迎来了新转机。
02 僵局打破
细胞疗法在晚期胃癌后线治疗取得进展，一半以上的患者肿瘤缩小或稳定，确证性 Ⅱ 期临床试验获批！
近日，晚期胃癌的治疗领域，一则消息引起了广泛关注：CAR-T 细胞疗法针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌获批开展确证性 Ⅱ 期临床试验。
要了解为什么 CAR-T 细胞疗法应用于晚期胃癌治疗会引起如此的关注，需要首先来看看 CAR-T 细胞疗法是什么。
CAR-T 细胞疗法，即嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法，属于一种个体化定制的特异性过继细胞免疫疗法。这种疗法将转入特定 CAR 基因改造后的 T 细胞经体外扩增培养后，回输到患者体内。这些「改造版」的 T 细胞遇见表达对应靶点的肿瘤细胞，便会被激活并再扩增，发挥其强大的特异杀伤力去杀灭肿瘤细胞
而前面消息的主角就是 CT041——截止目前全球唯一获得中国国家药监局、美国 FDA 和加拿大卫生部的 IND/CTA 批准的、并正在进行临床试验的靶向 Claudin18.2 CAR-T 细胞免疫治疗，在研究者发起的临床试验中展现出了亮眼的数据，这也是 CT041 作为全球实体瘤 CAR-T 细胞治疗的代表作率先获批进入确证性 Ⅱ 期临床试验的重要依据之一：
数据表明，结果非常积极：
这是一个颇为喜人的结果，它表示对既往治疗进展的晚期胃癌患者中，一半以上的患者肿瘤缩小。
这些亮眼数据在 2021 年欧洲肿瘤内科学会大会（ESMO）上以口头报告形式发布而引起业内外广泛关注。
更令人欣喜的是，CT041 已于 2022 年年初在中国获准进入确证性 Ⅱ 期临床试验阶段；同时，在 2022 年计划启动美国的关键 Ⅱ 期临床试验。
CAR-T 细胞疗法获得晚期胃癌临床开发的阶段性成功，为什么会引起业界热议，这背后有什么原因呢？
虽然 CAR-T 细胞疗法本身近期有多项突破，但不足以引起轰动；胃癌这一领域的治疗进展近期历经了颇多失败和成功，但也不足以引起如此大的轰动，但是，当 CAR-T + 胃癌，两个话题叠加在一起，给患者带来了新的生存希望，就不得不引起广泛关注了。
03 广泛关注
当 CAR-T 细胞疗法进入实体瘤战场
血液肿瘤 vs 实体瘤，需求巨大的实体瘤治疗研发进度反而更慢
根据 Nature Reviews Drug Discovery 发布的文章，全球约 90% 的癌症病例是实体肿瘤，实体瘤治疗亟待创新药出现，但研发进度却大不相同。
CAR-T 疗法看起来有如此突出的优势，为什么目前全世界还没有一款针对实体瘤的 CAR-T 产品上市？
血液肿瘤 vs 实体瘤，CAR-T 细胞治疗研发难度不同
通俗来讲，如果把血液瘤比喻成散兵游勇，实体瘤就是碉堡中的顽敌，前者可以各个击破，后者需要打攻坚战。针对实体瘤，CAR-T 细胞不仅需要突破实体瘤的城墙，进入实体瘤组织后，还需要在恶劣的实体瘤微环境中打巷战，其难度可想而知。
「这是一名 42 岁女性患者，诊断时为胃癌 Ⅲc，经历过胃全切、2 次转移、3 次大手术、30 次化疗，目前用上了免疫检查点抑制剂治疗，但是很遗憾，疾病还是没有得到有效控制，再次全面复发。」
在一次科室学术交流中，肿瘤科王医生不无遗憾地说。
面对这样棘手的病例，医生往往也束手无策，而这样的场景天天都在上演。
近期，科济药业宣布其实体瘤 CAR-T 产品 CT041 进入确证性 Ⅱ 期临床试验，为晚期胃癌患者带来新的治疗选择！这究竟是一种什么治疗方式呢？
01 步履蹒跚
包括胃癌在内的晚期消化道肿瘤的临床治疗进展缓慢
我国的胃癌治疗面临的形势相当严峻：基数大、分期晚、生存差、缺乏创新药……
中国的胃癌患者实在太多，全球近一半胃癌发生在中国（约占全球胃癌患者 42%）[1]！确诊时晚期比例较高，不少患者一经发现就是晚期[2]！
尽管手术技术不断进步，但对治疗不可切除胃癌和晚期转移性胃癌仍然有限；
新的化疗方案虽也不断改进，但晚期胃癌患者的 5 年生存率仍仅为 5%～20%，中位总生存期更是仅仅约 10 个月[3]。
最近几年的多项 Ⅲ 期临床研究虽然改善胃癌患者的预后，纳武利尤单抗和信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌已取得阳性结果，但晚期胃癌的治疗需求仍远未满足。
因此，在晚期胃癌患者的治疗中，延长生命的治疗方案仍然是患者迫切需要的。
晚期胃癌的治疗挑战，究其原因，是因为胃癌是一个典型的异质性疾病。
柳暗花明又一村。如今，晚期胃癌治疗迎来了新转机。
02 僵局打破
细胞疗法在晚期胃癌后线治疗取得进展，一半以上的患者肿瘤缩小或稳定，确证性 Ⅱ 期临床试验获批！
近日，晚期胃癌的治疗领域，一则消息引起了广泛关注：CAR-T 细胞疗法针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌获批开展确证性 Ⅱ 期临床试验。
要了解为什么 CAR-T 细胞疗法应用于晚期胃癌治疗会引起如此的关注，需要首先来看看 CAR-T 细胞疗法是什么。
CAR-T 细胞疗法，即嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法，属于一种个体化定制的特异性过继细胞免疫疗法。这种疗法将转入特定 CAR 基因改造后的 T 细胞经体外扩增培养后，回输到患者体内。这些「改造版」的 T 细胞遇见表达对应靶点的肿瘤细胞，便会被激活并再扩增，发挥其强大的特异杀伤力去杀灭肿瘤细胞
而前面消息的主角就是 CT041——截止目前全球唯一获得中国国家药监局、美国 FDA 和加拿大卫生部的 IND/CTA 批准的、并正在进行临床试验的靶向 Claudin18.2 CAR-T 细胞免疫治疗，在研究者发起的临床试验中展现出了亮眼的数据，这也是 CT041 作为全球实体瘤 CAR-T 细胞治疗的代表作率先获批进入确证性 Ⅱ 期临床试验的重要依据之一：
数据表明，结果非常积极：
这是一个颇为喜人的结果，它表示对既往治疗进展的晚期胃癌患者中，一半以上的患者肿瘤缩小。
这些亮眼数据在 2021 年欧洲肿瘤内科学会大会（ESMO）上以口头报告形式发布而引起业内外广泛关注。
更令人欣喜的是，CT041 已于 2022 年年初在中国获准进入确证性 Ⅱ 期临床试验阶段；同时，在 2022 年计划启动美国的关键 Ⅱ 期临床试验。
CAR-T 细胞疗法获得晚期胃癌临床开发的阶段性成功，为什么会引起业界热议，这背后有什么原因呢？
虽然 CAR-T 细胞疗法本身近期有多项突破，但不足以引起轰动；胃癌这一领域的治疗进展近期历经了颇多失败和成功，但也不足以引起如此大的轰动，但是，当 CAR-T + 胃癌，两个话题叠加在一起，给患者带来了新的生存希望，就不得不引起广泛关注了。
03 广泛关注
当 CAR-T 细胞疗法进入实体瘤战场
血液肿瘤 vs 实体瘤，需求巨大的实体瘤治疗研发进度反而更慢
根据 Nature Reviews Drug Discovery 发布的文章，全球约 90% 的癌症病例是实体肿瘤，实体瘤治疗亟待创新药出现，但研发进度却大不相同。
CAR-T 疗法看起来有如此突出的优势，为什么目前全世界还没有一款针对实体瘤的 CAR-T 产品上市？
血液肿瘤 vs 实体瘤，CAR-T 细胞治疗研发难度不同
通俗来讲，如果把血液瘤比喻成散兵游勇，实体瘤就是碉堡中的顽敌，前者可以各个击破，后者需要打攻坚战。针对实体瘤，CAR-T 细胞不仅需要突破实体瘤的城墙，进入实体瘤组织后，还需要在恶劣的实体瘤微环境中打巷战，其难度可想而知。
