GLP-1 RA的研发面临两大挑战

1.制药界倾向研发小分子药物，而GLP-1是肽类物质，相对分子量较大，口服制剂的开发十分困难。研究人员认为该药需采用注射的方式，这可能会影响患者的接受度。
2.肽类药物具有易被降解的特性，导致药效持续时间短。该问题甚至差点让诺和诺德放弃GLP-1的研发。
Bjerre Knudsen设计了三种策略来保证GLP-1的活性：找到保护机制、抑制降解或是提高肽本身的稳定性。她最终采用脂肪酸结合技术，将肽类药物与血液中的白蛋白结合，从而阻止酶的攻击，防止其被肾脏清除。