吴焱
皮肤科 主任医师 首都医科大学附属北京地坛医院
关于“N亚型”的新文章，看了就不要再看！
1998年，人类第一次报道发现HIV-1的N亚型组。事情是这样的，1995年，在非洲的喀麦隆，有一位40岁女患者原因不明地出现了消化道症状，到当地就医，医生给她进行了HIV抗体初筛检查，结果是阴性的。由于患者的症状非常像艾滋病，后来直接给她做了确认试验（蛋白印迹试验），确认试验居然是阳性！一般来说，初筛实际上比确认试验更加能够怀疑这个人是HIV感染者，就是说，初筛试验是敏感性很高的检测，允许出现假阳性（把不是的查成是），也不漏掉一个，而确认试验是特异性很高的检测。由于该患者初筛和确认试验的矛盾结果，当时并没能肯定诊断是艾滋病，直到数月后该患者死于多种相关合并症，才被当地医生认定是HIV感染。由于她的情况比较特殊，医生在她死前留下了血液样本。法国的医学专家们得到这个消息后非常感兴趣，为了弄明白她初筛阴性而确认阳性的原因，对该患者的HIV-1病毒基因进行了测序，发现她的基因在某些地方具有与以往知道的M亚型组和N亚型组不一样的地方，于是1998年在Nature上发表了这篇文章，首次报道了HIV-1的“非M非O组”，后来被叫做N亚型组。
法国报道了N亚型组之后，引起了医学界的浓厚兴趣，于是在接下来的时间里针对N亚型组的研究就一直没有中断过。又先后在喀麦隆发现了7例，其中一例是未成年人。
值得说一下的是2003－2004年在喀麦隆进行的一次N亚型组的筛查。为了避免因为使用常规的试剂而出现漏检，科学家们在当地先后用了3或5种不同的HIV抗体检测试剂同时进行检测，阳性的标本送到位于美国伊利诺伊州的雅培实验室后，又使用另外两种更可靠的实验室试剂进行检测。为了确认这种罕见的毒株，在既往研究N亚型组已有成果的基础上，还专门设计了两种不仅含有M组、O组，还含有N亚型组特异性抗原的检测试剂来进行确认。就是说，当时为了检测出N亚型组，曾经进行了至少7次最多9次的检测。如果N亚型组易于检测的话，就不必这么麻烦了。
最新的关于N亚型组病例报告的论文发表于2006年。该论文报告了一对喀麦隆的夫妇，他们在最初的检查时都没有发现HIV抗体，但后来还是给他们诊断了艾滋病，因为他们的CD4都低于200，并且具有艾滋病的相关症状。该男子既往有多个性伴，并进行过性病治疗，1989年至1990年曾经在喀麦隆北部居住，在那里接触过猴子和一种非洲的猩猩（这种猩猩被认为很可能是人类HIV的来源）。2001年7月他被诊断为艾滋病，原因是因为他的CD4很低，才92个/mm3，但抗体检测是阴性的。由于喀麦隆的艾滋病人比较多，医生在没有血清学诊断的情况下仍然对他进行了艾滋病抗逆转录病毒治疗，到2003年，该男子就几乎没有什么症状了。后来的研究发现他感染的是HIV-1的N亚型组，于是又对他的妻子进行了抽血，发现他的妻子也是N亚型组感染，这是人类第一次发现确切的证据表明N亚型组可以在异性间传播。
截至目前为止，全世界一共只报道了上述10例N亚型组病毒的感染者，而且这10例全部都是在喀麦隆，喀麦隆之外的地方还从来没有发现过。喀麦隆在艾滋病方面来说是一个世界“著名”的国家，其“著名”的地方就是有比较多的“奇怪”发现，除了N亚型组，还有M组和O组的混合感染等等。
N亚型组的确认是需要靠基因分析来决定的。而基因分析并不是目前检测和诊断HIV的常规手段。目前常规的手段是抗体的初筛试验和确认试验。对于绝大多数进行检测的人来说，只能接触到初筛试验，而现在的初筛试剂对于N亚型组的感染并非完全不能查，只是还不是非常可靠，而且病毒是在不断变化的，稳定的试剂需要时间的检验。先进的试剂可能会含有能够与N亚型组HIV病毒抗体特异结合的合成抗原多肽，使用这些试剂应该是可以检测出N亚型组的，但是目前市面上常见的商用试剂是否都加了专门针对N亚型组抗体的特异性抗原多肽我不是太清楚，因为多增加成分需要增加成本，这对于无需进行此类检测的国家和地区无疑是一种浪费，这是商家从药品经济学角度需要考虑的问题。但是正如前面所说，世界上目前知道的N亚型组病例仅见于非洲的喀麦隆。其实我认为自从发现了N亚型组之后，世界各国的科学家都会设法检测本国的标本，来发现是否有N亚型组病毒的感染，从学术的观点来说，这样的发现将会是很有价值的，也一定会很有吸引力。但是直到目前为止，不仅是非洲之外，就是非洲除喀麦隆之外的国家都没有发现过N亚型组的感染。所以，没有必要担心N亚型组感染的问题，至少目前是这样。想想全世界艾滋病有多少，发现才10例，而且在这么局限的地方，有什么必要再担心这个问题呢？
我这次去美国是带着这个问题去的，因为在国内查阅外文文献的全文不是太方便，为此我连续多个晚上一直泡在康奈尔的图书馆里，翻阅了大量的文献，而且在不同的研究机构和医院访问时都就此问题进行了咨询，美国人对中国人这么担心N亚型组的感染很奇怪，他们似乎从来就不担心这个问题，虽然人家也不敢100％认定没事，但是人家看问题的态度是科学的，既然几乎没有可能，为什么要担心？有一位专家给我说过这样的话，美国没有人担心地球会被天外的陨石命中，就像恐龙灭绝一样遭到毁灭，因为那样的几率太小了，而且那么遥远，即使那一天真的来了，也自然有解决的办法。
正如我标题所说，这篇文章看过之后就不要再看了，因为实在是没有必要担心这个问题。
皮肤科 主任医师 首都医科大学附属北京地坛医院
关于“N亚型”的新文章，看了就不要再看！
1998年，人类第一次报道发现HIV-1的N亚型组。事情是这样的，1995年，在非洲的喀麦隆，有一位40岁女患者原因不明地出现了消化道症状，到当地就医，医生给她进行了HIV抗体初筛检查，结果是阴性的。由于患者的症状非常像艾滋病，后来直接给她做了确认试验（蛋白印迹试验），确认试验居然是阳性！一般来说，初筛实际上比确认试验更加能够怀疑这个人是HIV感染者，就是说，初筛试验是敏感性很高的检测，允许出现假阳性（把不是的查成是），也不漏掉一个，而确认试验是特异性很高的检测。由于该患者初筛和确认试验的矛盾结果，当时并没能肯定诊断是艾滋病，直到数月后该患者死于多种相关合并症，才被当地医生认定是HIV感染。由于她的情况比较特殊，医生在她死前留下了血液样本。法国的医学专家们得到这个消息后非常感兴趣，为了弄明白她初筛阴性而确认阳性的原因，对该患者的HIV-1病毒基因进行了测序，发现她的基因在某些地方具有与以往知道的M亚型组和N亚型组不一样的地方，于是1998年在Nature上发表了这篇文章，首次报道了HIV-1的“非M非O组”，后来被叫做N亚型组。
法国报道了N亚型组之后，引起了医学界的浓厚兴趣，于是在接下来的时间里针对N亚型组的研究就一直没有中断过。又先后在喀麦隆发现了7例，其中一例是未成年人。
值得说一下的是2003－2004年在喀麦隆进行的一次N亚型组的筛查。为了避免因为使用常规的试剂而出现漏检，科学家们在当地先后用了3或5种不同的HIV抗体检测试剂同时进行检测，阳性的标本送到位于美国伊利诺伊州的雅培实验室后，又使用另外两种更可靠的实验室试剂进行检测。为了确认这种罕见的毒株，在既往研究N亚型组已有成果的基础上，还专门设计了两种不仅含有M组、O组，还含有N亚型组特异性抗原的检测试剂来进行确认。就是说，当时为了检测出N亚型组，曾经进行了至少7次最多9次的检测。如果N亚型组易于检测的话，就不必这么麻烦了。
最新的关于N亚型组病例报告的论文发表于2006年。该论文报告了一对喀麦隆的夫妇，他们在最初的检查时都没有发现HIV抗体，但后来还是给他们诊断了艾滋病，因为他们的CD4都低于200，并且具有艾滋病的相关症状。该男子既往有多个性伴，并进行过性病治疗，1989年至1990年曾经在喀麦隆北部居住，在那里接触过猴子和一种非洲的猩猩（这种猩猩被认为很可能是人类HIV的来源）。2001年7月他被诊断为艾滋病，原因是因为他的CD4很低，才92个/mm3，但抗体检测是阴性的。由于喀麦隆的艾滋病人比较多，医生在没有血清学诊断的情况下仍然对他进行了艾滋病抗逆转录病毒治疗，到2003年，该男子就几乎没有什么症状了。后来的研究发现他感染的是HIV-1的N亚型组，于是又对他的妻子进行了抽血，发现他的妻子也是N亚型组感染，这是人类第一次发现确切的证据表明N亚型组可以在异性间传播。
截至目前为止，全世界一共只报道了上述10例N亚型组病毒的感染者，而且这10例全部都是在喀麦隆，喀麦隆之外的地方还从来没有发现过。喀麦隆在艾滋病方面来说是一个世界“著名”的国家，其“著名”的地方就是有比较多的“奇怪”发现，除了N亚型组，还有M组和O组的混合感染等等。
N亚型组的确认是需要靠基因分析来决定的。而基因分析并不是目前检测和诊断HIV的常规手段。目前常规的手段是抗体的初筛试验和确认试验。对于绝大多数进行检测的人来说，只能接触到初筛试验，而现在的初筛试剂对于N亚型组的感染并非完全不能查，只是还不是非常可靠，而且病毒是在不断变化的，稳定的试剂需要时间的检验。先进的试剂可能会含有能够与N亚型组HIV病毒抗体特异结合的合成抗原多肽，使用这些试剂应该是可以检测出N亚型组的，但是目前市面上常见的商用试剂是否都加了专门针对N亚型组抗体的特异性抗原多肽我不是太清楚，因为多增加成分需要增加成本，这对于无需进行此类检测的国家和地区无疑是一种浪费，这是商家从药品经济学角度需要考虑的问题。但是正如前面所说，世界上目前知道的N亚型组病例仅见于非洲的喀麦隆。其实我认为自从发现了N亚型组之后，世界各国的科学家都会设法检测本国的标本，来发现是否有N亚型组病毒的感染，从学术的观点来说，这样的发现将会是很有价值的，也一定会很有吸引力。但是直到目前为止，不仅是非洲之外，就是非洲除喀麦隆之外的国家都没有发现过N亚型组的感染。所以，没有必要担心N亚型组感染的问题，至少目前是这样。想想全世界艾滋病有多少，发现才10例，而且在这么局限的地方，有什么必要再担心这个问题呢？
我这次去美国是带着这个问题去的，因为在国内查阅外文文献的全文不是太方便，为此我连续多个晚上一直泡在康奈尔的图书馆里，翻阅了大量的文献，而且在不同的研究机构和医院访问时都就此问题进行了咨询，美国人对中国人这么担心N亚型组的感染很奇怪，他们似乎从来就不担心这个问题，虽然人家也不敢100％认定没事，但是人家看问题的态度是科学的，既然几乎没有可能，为什么要担心？有一位专家给我说过这样的话，美国没有人担心地球会被天外的陨石命中，就像恐龙灭绝一样遭到毁灭，因为那样的几率太小了，而且那么遥远，即使那一天真的来了，也自然有解决的办法。
正如我标题所说，这篇文章看过之后就不要再看了，因为实在是没有必要担心这个问题。
