在《生化危机4重制版》的一周目中，有一些挑战任务是玩家可能会遗漏的，特别是在没有购买扩展藏宝图DLC的情况下，一些扩展藏宝可能不容易被发现。例如，扩展藏宝在地图上显示为带加号的钻石，通常放在金色宝箱里或挂在高处的金色挂件 。此外，游戏中总共有101项挑战，部分挑战的条件是不显示的，例如所有与用特定武器击杀敌人数量的挑战都可以通过重读同一存档来反复刷取 。
对于商人最下面的交换优先级，根据玩家社区的讨论，一周目兑换优先度建议为藏宝图＞激光瞄准＞第一个高级改造券＞第二个高级改造券＞三倍镜。至于武器升级，城堡地图之前使用初始手枪和霰弹枪，如果购买了豪华版则使用豪华手枪和霰弹枪。手枪可以一直使用，建议先换激光瞄准镜给手枪，然后如果城堡能换高级改造券则直接改造手枪。到达城堡后，卖掉霰弹枪和步枪，换成镇爆霰弹枪和刺鳐狙击枪，还有折翼蝴蝶。霰弹枪和狙击枪可以一直使用，但建议不要对刺鳐狙击枪进行最终改造 。
另外，根据玩家的建议，尖晶石兑换的优先级首先是藏宝图，因为它可以帮助玩家快速提高战斗力或积累金钱。其次是黄色草药，它可以增加玩家的血量上限。强力武器如惩罚者和马尔蒂达也建议兑换，但优先级可能因玩家喜好而异。武器配件和武器升级突破协议对特定玩家来说很重要，但对新手玩家前中期需求不大。最后，如果缺钱可以考虑兑换宝石珍宝，否则不建议兑换 。
综上所述，一周目中玩家应该特别注意完成所有挑战任务，并优先兑换藏宝图和提升战斗力的物品，同时合理规划武器的升级和改造。

一周目优先做完全部任务，还有打完所有玩偶来解锁无限刀。
藏宝图也就新手期换，后面玩多几个周目全都能背了。
交换其实优先拿满改券，给老狙直接省10万块

一周目建议直接硬核走起，解锁鸡帽和傻莉的盔甲，对之后几个周目大有帮助，盔甲所需的a评价还是很好获得的