按照历代魂来说，二周目比一周目难度增加50%，以后每周目在二周目难度上再增加5%。8周目封顶。
怪物加强，BOSS加强。新的敌人红魂小兵出现（不是屏幕出现什么入侵的那种），新的普通怪物出现。怪物位置比一周目有些许改变，有可能一周目没有怪的地方，二周目会有怪。掉率加强，掉落装备种类变多（有些装备必须二周目以上才掉落），BOSS掉落物不同，BOSS战有小怪入侵。
二周目中怪物会加强，魂量会增加，保留人物等级和道具(不包括剧情道具)，重置npc剧情，重置洗点次数。