【DATROWAY的关键临床试验】
与日本批准一样，FDA的批准也基于多中心、开放标签、随机试验(TROPION-Breast 01；NCT05104866)的结果，试验评估了DATROWAY对不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性(IHC0、IHC1+或IHC2+/ISH-)乳腺癌患者的疗效。试验中的受试者在不可切除或转移性疾病背景下接受过1或2次化疗后疾病出现进展，且不适合进一步的内分泌治疗。
总共有732名患者以1:1的比例随机接受每3周静脉输注一次的DATROWAY 6mg/kg(N=365)或研究者选择的化疗(N=367)，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。研究者在随机分组前从以下选择中确定单药化疗方案：艾日布林(60%)、卡培他滨(21%)、长春瑞滨(10%)或吉西他滨(9%)。
主要疗效结果是根据实体瘤缓解评估标准(RECIST)v.1.1通过盲法独立中心综述(BICR)评估的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。其他疗效结果包括通过BICR确认的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。
该研究表明，与化疗相比，随机接受DATROWAY治疗的患者的PFS有统计学显著改善，将疾病进展或死亡的风险降低了37%。DATROWAY组的中位PFS为6.9个月，而化疗组为4.9个月。不过，DATROWAY在总生存期的评估上缺乏统计学意义，研究药物组的中位生存期为18.6个月，而化疗组为18.3个月。
此外，DATROWAY组确认的客观缓解率为36%，有2例患者完全缓解，131例患者为部分缓解，所有患者的中位缓解持续时间为6.7个月。而化疗组的这一系列数据分别为23%、0、84、5.7。
DATROWAY的安全性与其已知的安全性一致，没有报告新的安全性信号。在DATROWAY组，间质性肺病发生率为4.2%，大多数事件为低度恶性

【关于HR+/HER2-乳腺癌】
在美国，每年有超过30万人被诊断患有乳腺癌。这种疾病可分为四个主要亚型：HR+/HER2-、HR-/HER2-、HR+/HER2+和HR-/HER2+。最常见的类型是HR+/HER2-，约占所有病例的70%。这种亚型的肿瘤具有雌激素或黄体酮受体，没有或只有少量人类表皮生长因子受体2蛋白，这意味着肿瘤的侵袭性较低。
内分泌疗法是通过降低体内激素量或阻止其进入乳腺癌细胞的作用，在早期的治疗方法中为HR阳性转移性乳腺癌患者提供了广泛的治疗。但是，初始治疗后内分泌疗法的进一步疗效通常受到限制，目前的护理标准是化疗，患者的缓解率和预后差。

【DATROWAY的作用机制】
DATROWAY是一种TROP2导向的抗体-药物（DXd；拓扑异构酶抑制剂）偶联物。该抗体是人源化抗TROP2 IgG1。小分子DXd是一种拓扑异构酶I抑制剂，通过可切割的接头连接到抗体上。在与细胞(包括肿瘤细胞)上的TROP2结合后，Dato-DXd经历内化和溶酶体酶对细胞内接头的切割。释放后，可透过膜的DXd导致DNA损伤和凋亡细胞死亡。