首先是TOR1A 基因，它位于染色体 9q34，编码的 torsinA 蛋白参与内质网 - 核膜复合体的结构维持。最常见的 c.907G→A（p.Asn302Ser）错义突变，会导致 torsinA 蛋白功能丧失。约 1%-3% 的家族性梅杰综合征患者携带该突变，散发性患者中较为罕见。携带此突变的个体外显率约为 30%，也就是说并非所有携带者都会发病，还受其他因素影响。

THAP1 基因也与梅杰综合征密切相关。该基因位于 8p21-q21，编码的 THAP 结构域蛋白参与转录调控和细胞凋亡。常见的错义突变如 p.Arg239Cys，会影响蛋白功能。在 Ashkenazi 犹太人群中，该基因突变携带率较高，散发性梅杰综合征患者中约 0.5%-1% 存在 THAP1 基因突变。患者多表现为早发性局限性或节段性肌张力障碍，症状与梅杰综合征有明显重叠。

COMT 基因编码儿茶酚 - O - 甲基转移酶，负责多巴胺等神经递质的降解。其 Val158Met 多态性影响酶活性，Met 等位基因会使酶活性降低。研究发现，散发性梅杰综合征患者中，Met 等位基因频率显著高于健康人群，提示该基因可能作为风险修饰因子，增加患病风险。
GAD1 基因同样值得关注，它编码的谷氨酸脱羧酶 1 是 γ- 氨基丁酸（GABA）合成的关键酶。在散发性梅杰综合征患者中，曾发现 p.R478H 错义突变，导致酶活性下降约 50%，脑脊液中 GABA 水平降低，影响中枢神经系统的抑制功能，进而可能引发梅杰综合征症状。

此外，TUBB4A 基因编码 β- 微管蛋白 IVa，参与神经元微管系统的构建。该基因的 p.R262H、p.K247del 等突变，会影响微管稳定性和轴突运输，在一些家族性基底神经节疾病中被发现，部分患者表现出类似梅杰综合征的症状。
需要强调的是，虽然发现了这些基因突变与梅杰综合征存在关联，但梅杰综合征的遗传机制极为复杂，这些突变并非必然致病，还涉及多基因相互作用以及环境因素的影响。对于有家族史或疑似遗传性病例，基因检测有助于明确诊断和遗传咨询，但临床诊疗仍需结合患者具体症状、病史等综合判断。后续我们也将持续关注相关研究进展，为大家带来更有效的治疗方案。