香港临床肿瘤科张文龙医生指出，大约60%的甲状腺髓样癌患者具有激活的RET点突变，但目前的治疗方法对许多患者而言并不理想。近日，三期LIBRETTO-531临床试验(NCT04211337)启动，评估口服RET激酶抑制剂Selpercatinib(LOXO-292)一线治疗RET突变甲状腺髓样癌(MTC)患者。

该研究将入组400例晚期或转移性RET突变MTC患者，这些患者先前未接受过系统疗法治疗转移性疾病。研究中，患者将以2:1的比例随机分配接受2种方案(a、Selpercatinib治疗；b、医生选择的疗法[Cabozantinib或Vandetanib])作为初始治疗。RET突变将使用本地测试识别。研究的疗效终点是无进展生存期(PFS)、无治疗失败生存期(TFFS)、总生存期(OS)、总缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)。随机分配至对照组的患者，在疾病进展时允许交叉。

2019 ESMO年会上公布了I/II期临床研究LIBRETTO-001的数据。该研究是评估一种RET抑制剂治疗RET改变癌症患者的最大规模临床研究。结果显示，Selpercatinib在先前未接受治疗(初治)和先前已接受过治疗(经治)的RET突变甲状腺髓样癌(MTC)患者中的ORR分别为59%和56%。之前公布的NSCLC队列数据显示，Selpercatinib在初治、经治RET融合阳性NSCLC患者中的ORR分别为85%、68%；此外，Selpercatinib是第一个显示出强大中枢神经系统(CNS)活性的RET抑制剂，CNS ORR高达91%。

香港临床肿瘤科张文龙医生介绍，Selpercatinib(LOXO-292)是一种强效、口服、高度选择性转染期间重排(RET)激酶抑制剂，用于治疗RET异常的癌症患者。RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因，并因此而得名，该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。据估计，RET融合存在于大约2%的非小细胞肺癌(NSCLC)、10-20%的乳头状甲状腺癌(PTC)和其他类型甲状腺癌、以及其他癌症(如结直肠癌)亚组中；RET点突变存在于大约60%的甲状腺髓样癌(MTC)中。RET融合及RET点突变癌症主要依赖于RET激酶的激活来维持其增殖和存活，这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”，使得这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。

Selpercatinib旨在抑制天然的RET信号转导以及预期的获得性耐药机制，该药目前处于临床开发，用于肿瘤中携带异常的RET激酶的患者。在美国监管方面，FDA已授予Selpercatinib治疗三类患者的突破性药物资格(BTD)，具体为：(1)接受含铂化疗以及一种PD-1或PD-L1肿瘤免疫疗法治疗后病情进展、需要系统治疗(全身治疗)的转移性RET融合阳性NSCLC患者；(2)既往接受治疗后病情进展且没有可接受的替代治疗选择、需要系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者；(3)既往接受其他方案后病情进展且没有可接受的替代治疗方案、需要系统治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者。
香港临床肿瘤科张文龙医生提醒各位患者：若想要尝试甲状腺癌新型治疗，应当在详细检查后确认肿瘤类型、肿瘤位置、肿瘤数量、突变基因等情况，在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗，切勿私下盲目尝试，以免出现严重副作用反应。