香港临床肿瘤科张文龙医生指出，复发性BRAF突变阳性黑色素瘤一旦扩散到其他器官，治疗难度将大大增加。近日，COMBI-AD临床试验的更新结果公布，试验数据显示，在高危III期BRAF突变阳性黑色素瘤患者中，在手术切除黑色素瘤后使用靶向组合疗法Dabrafenib+Trametinib进行术后辅助治疗可提供长期、持久的无复发生存(RFS)益处。
COMBI-AD是一项双臂、随机、双盲、安慰剂对照、关键III期研究，此次公布的5年(60个月)随访结果，来自对870例BRAF V600突变黑色素瘤患者术后应用Dabrafenib+Trametinib治疗的前瞻性分析，代表了在接受靶向辅助治疗的III期黑色素瘤患者群体中最长的随访和最大的数据集。
香港临床肿瘤科张文龙医生介绍，该研究共入组了870例已完成手术完全切除且未接受抗癌治疗、经组织学确诊、BRAF V600E/K突变阳性、高危(IIIa期[淋巴结转移>1mm]、IIIb或IIIc期)皮肤黑色素瘤患者。研究中患者随机分配，接受Dabrafenib(150mg BID)+Trametinib(2mg QD)联合疗法(n=438)或相应的安慰剂(n=432)进行术后辅助治疗，治疗最多一年。研究中，根据AJCC指南第7版评估黑色素瘤分期，主要终点是无复发生存期(RFS)，次要终点包括总生存期(OS)、无远端转移生存期、无复发分析和安全性。

在5年数据截止时，Dabrafenib+Trametinib治疗患者的中位RFS(即50%患者仍然存活且无复发的时间长度)尚未达到，证实了辅助(术后)治疗中靶向治疗的长期益处(NR;95%CI:47.9个月-NR)。安慰剂组患者的中位RFS为16.6个月(95%CI:12.7-22.1个月)。与安慰剂相比，Dabrafenib+Trametinib治疗将复发或死亡风险降低了49%(HR=0.51;95%CI:0.42.0.61)。在5年随访中，没有进行最新的安全性分析，因为在延长的随访期内没有患者继续接受治疗。
研究人员报告称，接受Dabrafenib+Trametinib辅助治疗的患者中，有52%(95%CI:48-58)的患者在第5年存活且无复发。在研究的安慰剂组中，有36%(95%CI:32-41)的患者在本次分析时存活且无复发，该数据与已切除III期疾病未经治疗的患者中观察到的典型的黑色素瘤无复发生存率大体一致。在全部AJCC 7 III期亚组中观察到一致的RFS益处。
香港临床肿瘤科张文龙医生解释，Dabrafenib和Trametinib均为靶向抗癌药物，分别靶向RAS/RAF/MEK/ERK信号级联通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族内的不同激酶——BRAF和MEK1/2.该信号通路的异常激活被认为在黑色素瘤及其他类型癌症的发生中发挥了重要作用。Dabrafenib和Trametinib联合用药时比单个药物能更有效地减缓肿瘤生长。
Dabrafenib+Trametinib组合已获批的适应症包括：(1)治疗BRAF V600突变III期可切除、不可切除或转移性黑色素瘤患者;(2)治疗携带BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌患者(美国)、治疗携带BRAF V600突变的晚期非小细胞肺癌患者(欧盟)。
香港临床肿瘤科张文龙医生提醒各位患者：若想要尝试黑色素瘤新疗法，应当在详细检查后确认肿瘤类型、肿瘤位置、肿瘤数量等情况，在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗，切勿私下盲目尝试，以免出现严重副作用反应。