此次新适应症的获批基于一项多中心、单臂、开放标签、多队列1/2期临床试验TRIDENT-1(NCT03093116),试验共涵盖15种不同类型的癌症,包括非小细胞肺癌、甲状腺癌、涎腺癌、胶质母细胞瘤、结直肠癌等。
该试验在88名既往无论是否接受过TKI治疗的局部晚期或转移性NTRK基因融合阳性(NTRK1/2/3)实体瘤的成年患者中评估了AUGTYRO的功效。其中,未接受过TKI治疗的患者40名,接受过TKI治疗的患者48名。
所有患者在初始时均接受了中枢神经系统病变评估,有症状脑转移的患者被排除出试验。患者接受AUGTYRO每日口服一次160mg,持续14日,之后增加至每日2次,每次160mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每8周进行1次肿瘤评估。
主要疗效指标为客观应答率和应答持续时间,以及具有可测量的脑转移患者的颅内应答。
试验结果显示:
•在未接受过TKI治疗的患者中,中位随访时间为17.8个月,确认客观应答率为58%。其中,43%出现部分应答,15%出现完全应答。患者中位应答持续时间不可估计,83% 的应答者应答持续了至少 12 个月。注:当数据点不可估计时,这意味着没有足够的研究受试者经历了结果(治疗应答后疾病的进展或扩散),研究人员无法计算平均值。
•在接受TKI预治疗的患者中,中位随访时间为20.1个月,确认客观应答率为50%。其中,50%的患者获得部分应答,但没有患者达到完全应答。此外,42%接受过TKI治疗的有应答患者在使用AUGTYRO治疗一年后仍然有应答。接受TKI预治疗患者的中位应答持续时间为9.9个月。
•在初始时有可测量的中枢神经系统转移的患者中,在2名未接受过TKI治疗的患者中观察到2名患者出现颅内应答,在3名接受过TKI治疗的患者中则有3名患者出现颅内应答。
关于安全性,超过20%的患者最常见的不良反应包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、疲劳、共济失调、认知障碍、肌肉无力和恶心。